갈색지방조직(BAT)은 한랭 자극에 대한 반응으로 열 생성이 조절적으로 이루어지는 적응성 열발생(adaptive thermogenesis)에서 핵심적인 역할을 한다. BAT의 열발생 기능과 관련된 전사 조절 기전은 널리 연구되어 왔으나, BAT 열발생에서의 후전사(posttranscriptional) 과정의 역할은 아직 대부분 규명되지 않았다. RNA 결합 단백질은 후전사 RNA 생물학의 여러 측면을 조절하는 데 중추적이다. 본 연구에서는 갈색 지방 HuR이 적응성 열발생을 조절하는 결정적 조절자임을 규명하였다. 지방세포 특이적 HuR 결손 마우스(AKO)는 한랭 자극에 반응하여 에너지 소모를 증가시킬 수 없었으며, 그 결과 현저한 저체온증이 나타났다. 중성온도(thermoneutrality)에서 사육한 HuR AKO 마우스 또한 β-3 아드레노수용체 작용제 처리 시 에너지 소모를 증가시키지 못하여, 열발생 기능을 하는 BAT의 결함을 시사하였다. HuR이 결손된 갈색 지방세포는 β-아드레너지성 자극 하에서 미토콘드리아 호흡이 손상되어 있었다. RNA 시퀀싱 데이터는 HuR의 소실이 BAT에서 TCA cycle, β-oxidation 및 mTORC1 신호전달과 연관된 유전자들의 하향 조절을 초래함을 보여주었다. 본 연구 결과는 RNA 결합 단백질 HuR이 갈색 지방세포의 열발생 프로그램에서 필수적인 역할을 함을 밝히며, BAT 열발생에서 후전사 과정의 중요성을 강조한다. 공시 K. Park: 없음. S. Choi: 없음. J. Suh: 없음.

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