서재명 교수 연구실
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지방조직 Hippo–YAP/TAZ-TEAD 축을 통한 leptin 조절과 에너지 항상성 네트워크 연구

Adipose Hippo–YAP/TAZ-TEAD signaling for leptin regulation and energy homeostasis

연구 내용

지방세포에서 YAP/TAZ-TEAD가 leptin 유전자 enhancer를 매개로 leptin 발현을 조절하는 기전을 규명하고, 비만·노화 및 시상하부 신호와의 연동이 에너지 항상성에 미치는 영향을 설명하는 연구

지방조직은 에너지 저장과 내분비 신호를 동시에 수행하므로, 지방세포 상태 변화와 전신 에너지 균형을 연결하는 조절 축을 규명하는 데 중점을 둡니다. YAP 및 TAZ의 활성화가 지방세포 plasticity를 변화시키며 leptin 발현을 증가시키는 현상을 유전학적 접근으로 확인하고, YAP/TAZ-TEAD가 leptin 유전자의 상류 enhancer에 직접 결합해 전사 조절을 수행하는 메커니즘을 제시합니다. 또한 fasting–refeeding 조건에서 leptin 조절과의 기능적 연관을 평가하고, 시상하부 FGF1이 leptin sensitivity를 매개로 포도당 및 체중 항상성을 조절함을 다룹니다. 더불어 단일세포 전사체 분석을 통해 비만과 노화에서 지방조직 세포 구성 변화가 대사 표현형과 연결됨을 해석합니다.

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연구 흐름

초기에는 지방조직 기능이 전신 대사 상태를 매개하는 interorgan communication 관점에서 시상하부 FGF1의 유도 및 leptin sensitivity 조절을 분석하며 에너지 항상성의 조절 지점을 좁혔습니다. 이후 adipocyte 특이 YAP/TAZ 활성화가 fat mass와 leptin 수준을 분리(un-coupling)하고, YAP/TAZ-TEAD가 leptin 유전자 enhancer에 결합해 전사를 직접 조절한다는 기전을 정립했습니다. 최근에는 비만과 노화 조건을 지방조직 단일세포 해상도로 비교하여 면역세포 및 전구세포 상태 변화가 기능적 차이를 만드는 방향성을 정리하는 연구를 수행하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • leptin 전사 조절 타깃 발굴
  • Hippo–YAP/TAZ-TEAD 신호 조절 후보 물질 스크리닝
  • 지방조직–시상하부 교신 기반 비만 치료 전략
  • fasting–refeeding 상태 바이오마커 패널 구축
  • 지방세포 plasticity 조절을 통한 lipoatrophy 완화
  • 비만·노화 단일세포 서명 기반 환자 분류
  • 면역-대사 상호작용 표적화
  • 에너지 지출 조절을 통한 인슐린 저항성 개선
  • 영양 상태 연동 분비 인자 탐색
  • 대사 네트워크 기반 기전 추론 파이프라인

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