서재명 교수 연구실
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RNA 결합 단백질 HuR을 통한 갈색지방 adaptive thermogenesis 조절 연구

HuR-mediated post-transcriptional control of adaptive thermogenesis in brown adipose tissue

연구 내용

갈색지방에서 RNA binding protein HuR의 결실이 차가운 자극과 β-adrenergic 신호 반응성을 어떻게 변화시키는지 규명하고, 열발생 전사 프로그램의 후성유전/후전사 수준 조절을 밝히는 연구

본 연구는 갈색지방의 adaptive thermogenesis가 전사 조절뿐 아니라 후전사 수준에서 조절된다는 관점에서 수행됩니다. adipocyte 특이 HuR 결실 모델에서 cold challenge 및 β-adrenergic 자극 조건에서 에너지 지출 증가가 나타나지 않아 저체온 현상이 유발됨을 확인합니다. 또한 HuR 결실 갈색 지방세포는 β-adrenergic 자극 하의 미토콘드리아 호흡 기능이 저하되고, RNA-seq 기반 분석에서 TCA cycle, β-oxidation, mTORC1 signaling 관련 유전자 프로그램이 약화됨을 관찰합니다. 이를 통해 HuR이 열발생 관련 대사 프로그램의 유지에 기여하는 핵심 post-transcriptional 조절 인자임을 제시합니다.

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연구 흐름

초기에는 갈색지방 thermogenesis의 전사적 메커니즘에 비해 posttranscriptional 과정의 역할이 제한적으로 다루어졌다는 문제의식에서 연구를 시작했습니다. 이후 2023년에 adipocyte-specific HuR 결실을 통해 차가운 환경 노출과 β-3 agonist 처리 조건에서 열발생 및 에너지 지출 반응이 결여되는 표현형을 확인했습니다. 이어 세포 수준의 미토콘드리아 호흡 평가와 RNA-seq 분석을 결합하여 TCA cycle 및 β-oxidation, mTORC1 관련 프로그램이 동시 약화되는 구조를 정리했습니다. 현재는 HuR 의존 RNA 네트워크가 대사와 에너지 항상성을 어떻게 연결하는지 후속 검증을 수행하는 단계입니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • BAT adaptive thermogenesis 평가 지표 구축
  • HuR-매개 RNA 네트워크 표적화
  • mTORC1 및 TCA/β-oxidation 경로 조절 후보 탐색
  • β-adrenergic 반응성 개선 치료 전략
  • 냉노출 적응 결함의 분자 원인 규명
  • 비만 및 대사증후군 에너지 지출 증대 접근
  • 산화스트레스 취약성 완화 타깃 도출
  • RNA 조절 기반 세포 기능 재프로그래밍
  • 노화 관련 대사 둔화 개입 후보군
  • 후전사 조절 축 기반 부작용 예측 프레임

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제목

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1681-P: RNA Binding Protein HuR Is Essential for Adaptive Thermogenesis

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