배경: 심근세포(CM) 증식은 출생 후 감소하지만, 그 기저 기전은 충분히 규명되어 있지 않다. 염색체 상자 7(Chromobox 7, CBX7)은 세포주기를 조절하나, CM 증식에서의 역할은 알려져 있지 않다. 방법: qRT-PCR, western blotting, 면역조직화학을 통해 마우스 심장에서 CBX7의 발현을 프로파일링하였다. 또한 상시적 및 유도성 조건부 절단 마우스를 이용하여 CBX7을 발현 저하시켰다(Tnnt2-cre;Cbx7 fl/+ 및 Myh6-MCM;Cbx7 fl/fl). 이후 면역염색으로 CM 증식을 측정하였다. CBX7이 심장 재생에 미치는 역할을 확인하기 위해 신생아 심장 심첨 절제(neonatal cardiac apical resection) 및 성체 심근경색(MI) 모델을 사용하였다. 공동면역침강(co-immunoprecipitation), 질량분석(mass spectrometry) 및 기타 분자 기법을 통해 CBX7이 CM 증식을 억제하는 기전을 규명하였다. 결과: Cbx7의 mRNA 발현은 주산기(perinatal stage)에서 증가하였고 출생 후 심장에서도 지속되었다. Cbx7의 반결손(haplodeficiency)(Tnnt2-Cre;Cbx7 fl/+ )은 생체 내에서 신생아 CM의 증식을 촉진하여, 심근 벽 두께(myocardial wall thickness)를 증가시켰다. P0에서 CM에서의 Cbx7 유전적 결실(Cbx7 iCKO, Myh6-MCM;Cbx7 fl/fl)은 CM의 증식 증가를 초래하였다(기존대조군(vehicle), Ki67 양성 CM의 비율 9.5 vs. 타목시펜(tamoxifen), 18.3, P < 0.01). P7에 심장 심첨 절제 수술을 시행한 후, Cbx7 iCKO 마우스는 대조군에 비해 더 나은 심장 기능(LVEF 비율: vehicle 44.1 vs. tamoxifen 54.7, P < 0.05)과 P28에서의 더 적은 섬유화( fibrosis )를 보였다. MI 수술 후에는(5개월령 성체) Cbx7 iCKO 마우스가 대조군에 비해 1개월 후 더 나은 심장 기능(LVEF 비율: vehicle 41.4 vs. tamoxifen 51.5, P < 0.05)과 더 적은 섬유화를 보였다. 기전적으로 CBX7은 TARDBP와 상호작용하였고, TARDBP 의존적인 방식으로 세포주기 정지 유도자인 RBM38(RBM38)을 양성 조절하였다. Rbm38는 마우스 심장에서 주산기 동안 상향 조절되었으며, Rbm38의 과발현은 신생아 CM의 증식을 감소시켰다. 결론: CBX7의 발현은 주산기 동안 증가하며, TARDBP/Rbm38 경로를 조절함으로써 CM의 증식을 억제한다. Cbx7의 유전적 결실은 신생아 및 성체 심장의 재생을 촉진하였다. 이는 CM 증식 조절 및 심장 재생에서 CBX7의 역할을 규명한 첫 연구이다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.