바이러스 변이에 따른 항바이러스제의 효능 저하는 다수의 균주를 표적으로 하는 단일 제제를 개발하는 데 있어 어려움을 부각한다. 숙주 세포의 바이러스 수용체를 경쟁적 억제제로 사용하는 접근은 유망하지만, 낮은 효능과 막 결합성 때문에 이 전략의 적용이 제한되어 왔다. 본 연구에서 저자들은 평면 막 패치(planar membrane patch)에 존재하는 안지오텐신 전환 효소 2(angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)가 COVID-19 팬데믹 기간에 출현한 모든 시험된 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2) 변이를 효과적으로 중화할 수 있음을 보여주었다. 나노디스크(nanodiscs)를 이용해 구현한 ACE2-통합 막 패치는 숙주 세포 밖에서 스파이크 매개 막 융합 과정을 재현하였고, 그 결과 바이러스 용해, 세포외 RNA 방출 및 강력한 항바이러스 활성이 나타났다. SARS-CoV-2가 숙주 세포 침투를 더 잘하도록 진화함에 따라 중화 항체는 비효율적이 된 반면, ACE2-통합 나노디스크는 더 높은 효능을 보였으며, 이는 항바이러스 목적에서 수용체가 통합된 나노디스크를 사용하는 장점을 강조한다. 본 연구에서 개발된 Fc 융합 나노디스크인 ACE2-통합 면역디스크(ACE2-incorporated immunodisc)는 에어웨이에 장기간 잔류한 후 SARS-CoV-2에 감염된 휴머니스화(humanized) 마우스를 완전히 보호하였다. 본 연구는 바이러스 수용체를 면역디스크에 통합하면, 모든 현재 및 향후 변이에 대해 감염의 관문(entry gate)을 강력한 정균제(virucide)로 전환할 수 있다는 개념을 제시하며, 이는 다른 바이러스에도 확장될 수 있다.
*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.