배아 암 줄기세포(CSCs)는 자기 재생(self-renewable) 능력을 지닌 세포로서 액상 및 고형 암에서 흔히 발견되며, 치료 이후 종양의 발생, 저항성, 확장, 재발 및 전이에도 기여하는 것으로 여겨진다. 줄기세포를 표적으로 하는 암 치료에서 천연 생리활성 물질을 이용하는 접근은 암의 재발을 억제하여 예후를 개선하는 최적의 선택지이다. 여러 천연 화합물과 추출물은 CSC의 병적인 활동을 감소시키는 직접 또는 간접 치료 효과를 규명하는 데 사용되어 왔다. 천연 갈릭산(GA)은 다양한 암에서 종양 유전자 발현, 주기 정지, 세포사멸, 혈관신생, 이동 및 전이에 대해 항암 특성을 가지는 것으로 보고되어 있다. 본 연구는 GA가 사람 배아암 세포주 NTERA‑2와 NCCIT에서 다양한 항암 활성을 나타냄을 입증하였다. 두 종류의 배아 CSC에서 GA는 후기(지연) 아포토시스(late apoptosis)를 통해 효과적으로 세포 사멸을 유도하였다. 또한 GA는 p21, p27 및 p53 발현의 증가와 CDK4, cyclin E 및 cyclin D1 발현의 감소를 유도함으로써 배아 CSC에서 G0/G1 세포주기 정지 활성을 나타냈다. 본 연구는 NTERA‑2 및 NCCIT 세포에서 SOX2, NANOG 및 OCT4와 같은 줄기세포 표지자의 mRNA 및 단백질 발현 수준을 GA가 억제함을 보여주었다. GA는 또한 세포 및 미토콘드리아의 반응성 산소종(reactive oxygen species)을 유도하여 인산화된 BRCA1, ATM, Chk1, Chk2 및 히스톤을 증가시킴으로써 세포 DNA 손상 반응 경로를 활성화하였다. 마지막으로, GA는 EGFR/JAK2/STAT5 신호전달 경로의 하향조절을 통해 기질 금속단백질분해효소(matrix metalloproteinase)의 발현을 억제함으로써 CSC의 침윤과 이동을 억제하였다. 따라서 GA는 CSC의 특성을 억제함으로써 암 발생을 억제할 수 있는 잠재적 억제제일 것으로 가정된다.

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