최근 혈관내피세포성장인자 수용체(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)를 표적하는 약물인 라무시루맙(ramucirumab)이 임상 승인됨에 따라, 우리는 투명세포 신세포암(clear cell renal cell carcinoma, CCRCC)에서 VEGFR2 발현과 종양 진행에서의 예측적 역할을 평가하였다. 공격적인 신세포암 환자에 대한 치료 옵션이 많지 않으므로 항-VEGFR2 치료의 적용이 유용할 수 있다. 미오퍼린(Myoferlin, MYOF)은 230 kDa의 다중 C2 도메인(transmembrane multi-C2-domain) 막단백질로, 혈장막 수선(plasma membrane repair), 융합(fusion), 그리고 엔도사이토시스(endocytosis)에 기여하며, 유방, 췌장, 그리고 악성 흑색종을 포함한 여러 침윤성 암세포주에서 과발현된다. MYOF는 VEGFR2와 복합체를 형성하여 VEGFR2의 분해를 억제한다. 본 연구에는 CCRCC로 신절제술(nephrectomy)을 받은 총 152명의 환자가 포함되었다. 조직 마이크로어레이(tissue microarray, TMA) 블록에 기초하여 MYOF의 양성 강도(positive intensity) 및 높은 비율(high proportion)은 각각 VEGFR2의 음성 강도(negative intensity)(p < 0.001) 및 낮은 비율(low proportion)(p < 0.001)과 통계적으로 유의한 상관관계를 보였다. 또한 Fuhrman의 핵 등급(Fuhrman's nuclear grade) ≥3은 VEGFR2 발현과 유의한 상관관계를 나타냈다. 다변량 분석에서 MYOF 양성 및 VEGFR2 음성 발현을 보인 CCRCC 환자군은 불량한 임상적 예후를 보였다. 우리는 이 CCRCC 집단에서 MYOF의 양성 발현과 VEGFR2의 음성 발현이 양의 상관관계를 보임을 확인하였다. Caki-1 세포에서 MYOF를 노크다운(knocking down)한 결과, VEGFR2는 mRNA 및 단백질 수준 모두에서 하향 조절되었다. 상처 치유(wound healing) 분석에서는 Caki-1 세포에서 MYOF의 소실이 대조군에 비해 세포 융합도(confluence)를 감소시키는 것으로 나타났다. 우리는 MYOF가 VEGFR2 분해를 조절함으로써 전이성 CCRCC 세포주의 세포 증식에 영향을 미친다는 점을 입증하였다. MYOF 및 VEGFR2 경로를 표적으로 하는 병합치료는 환자의 생존을 증가시키기 위해 전이성 CCRCC에 대해 효과적일 수 있다.

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