유방암은 전 세계에서 가장 흔히 진단되는 암이며, 여성에서 유병률과 암 관련 사망률 모두에서 1위를 차지한다. 본 연구에서는 트리플 음성 유방암(triple-negative breast cancer, TNBC) 세포에서 메벤다졸(mebendazole, MBZ)과 방사선치료(radiotherapy, RT)를 병용했을 때의 항암 효과를 평가하고, 그 기저 기전을 규명하고자 하였다. 유방암 마우스 모델과 TNBC 유래 방사선치료 저항성(RT-resistant, RT-R) MDA-MB-231 세포를 포함한 여러 종류의 유방암 세포에 MBZ 및/또는 RT를 처리하였다. 마우스에서는 체중 변화, 신장 및 간 독성, 종양 용적, 폐 전이의 개수를 확인하였다. 세포에서는 세포 생존율, 콜로니 형성, 스크래치 상처 치유, Matrigel 침윤, 그리고 western blotting을 이용한 단백질 발현을 측정하였다. 연구 결과, MBZ와 RT를 병용한 치료는 추가적인 독성 없이 RT의 항암 효과를 증가시키는 것으로 나타났다. 또한, 보조 치료를 하지 않은 RT에 비해 MBZ + RT 처리 후 cyclin B1, PH2AX 및 자연살해(natural killer, NK) 세포 매개 세포독성이 증가함을 관찰하였다. 본 연구 결과는 MBZ + RT가 세포주기 진행을 차단하고 DNA 이중가닥 절단을 유발하며 NK 세포 매개 세포독성을 촉진함으로써 방사선 저항성을 획득한 TNBC에서 향상된 항암 효과를 나타낸다는 것을 시사한다.

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