이자(췌도) 이식은 제1형 당뇨병에서 내인성 인슐린 분비를 회복하기 위한 생리학적 접근법을 제공하지만, 광범위한 임상 적용은 공여자 부족, 면역 매개 거부, 그리고 이식편의 제한된 지속성으로 인해 여전히 제약을 받고 있다. 줄기세포 유래 이자(췌도)는 최근의 임상적 진전이 뒷받침하는 확장 가능한 대안으로 부상하였으나, 장기적인 치료 효능은 불완전한 성숙, 면역 부적합, 그리고 이식 후 지속되는 면역 매개 손상으로 인해 여전히 도전에 직면해 있다. 면역 거부를 완화하기 위한 초기 노력은 미세 및 거대 캡슐화를 포함한 물리적 면역 차폐 전략에 의존하여, 이식된 이자(췌도) 이식편에 대한 면역세포의 접근을 제한하는 방식으로 이루어졌다. 그러나 용해성 염증 매개 인자로부터의 불완전한 보호와 확산 관련 제약이 드러나, 보다 직접적인 면역 조절의 필요성이 부각되었다. 이에 대응하여 상당한 연구들이 영구 유전체 공학부터 일시적 유전자 발현 억제 및 면역 신호 프로그래밍에 이르기까지, 세포 내재적 전략의 스펙트럼을 통해 면역 회피성을 갖는 이자(췌도)를 공학적으로 설계하는 데 집중해 왔다. 그중에서도 clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-Cas9 기반 유전체 편집은 면역 인지 및 염증 신호 전달을 감소시키는 면역 관련 경로의 정밀한 수정을 가능하게 하여, 중심적인 플랫폼으로 자리 잡았다. 동시에, 생체재료 및 바이오제조의 발전은 면이식편(peri-graft) 주변의 물리화학적 환경을 조절할 수 있게 하였는데, 이는 면역 노출, 물질 수송, 그리고 기계적 제약을 좌우하면서도 확장 가능한 제조를 지원하는 국소 이식편 미세환경을 의미한다. 축적되는 근거는 유전적 면역 조절만으로도, 또는 외재적 미세환경 조절만으로도 이식편의 지속적인 기능을 보장하기에는 충분하지 않다는 점을 시사한다. 본 리뷰는 면역 회피, 면이식편 미세환경 조절, 그리고 제조 용이성을 통합하는 수렴적 설계 원칙을 강조함으로써, 임상에 적용 가능한 이자(췌도) 대체 치료의 발전을 도모하고자 한다.

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