췌도 이식은 제1형 당뇨병 환자에서 β-세포를 효과적으로 대체하기 위한 유망한 전략이다. 그러나 그 성공은 즉각적인 혈액 매개 염증 반응(IBMIR)에 의해 크게 저해되며, 이로 인해 이식편의 급속한 소실이 발생한다. IBMIR은 이식된 췌도(섬)가 혈액과 접촉할 때 유발되는데, 이 과정에서 응고 연쇄반응, 보체 경로, 선천 면역 반응이 활성화된다. 췌도 표면에 풍부하게 발현되는 조직인자(TF)는 응고 연쇄반응을 개시하여 트롬빈 형성, 혈소판 활성화, 호중구 침윤을 유도한다. 플라스미노겐 활성화제 억제제-1(PAI-1)은 섬유소용해를 억제하고 이식편에 허혈성 손상을 유발함으로써 IBMIR에서 핵심적인 역할을 한다. TF와 PAI-1은 IBMIR에 유의하게 기여하므로, 이를 예방하기 위한 유전적 중재의 중요한 표적이 된다. 본 연구에서는 공학적으로 설계된 바이러스 유사 입자(eVLP) 매개 Cas9 뉴클레아제를 사용하여 설치류(랫드) 췌도에서 TF 및 PAI-1 유전자를 녹아웃하였다. TF와 PAI-1의 발현은 어떠한 비표적 효과도 유발하지 않으면서, 췌도의 생존성과 기능성을 손상시키지 않고 효과적으로 하향 조절되었다. TF 및 PAI-1 녹아웃 췌도를 이식한 스트렙토조토신 유발 당뇨 마우스에서는 혈당 조절이 개선되었고, 혈장 내 트롬빈-안티트롬빈(TAT) 복합체와 보체 성분 3a(C3a)의 수준이 유의하게 감소하여, 이식 후 IBMIR이 성공적으로 억제되었음을 시사하였다.

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