태아 성장 제한(Fetal growth restriction, FGR)은 신생아 사망의 주요 원인이지만, 자궁 내 기간에 적용 가능한 치료 옵션은 아직 없다. 말라리아 및 자가면역 질환 치료에 사용되는 약물인 하이드록시클로로퀸(hydroxychloroquine, HCQ)은 흔히 FGR과 연관되는 루푸스 또는 항인지질항체 증후군을 가진 여성의 임신 결과에 유익한 효과가 있는 것으로 보고되어 있다. 본 연구에서는 덱사메타손(dexamethasone, DEX) 유도 FGR 랫트 모델을 이용하여 HCQ가 태아 성장에 미치는 영향을 조사하였다. 임신한 Sprague-Dawley 랫트를 세 군으로 나누었고(각 군 n = 10), 대조군, DEX(삼투압 펌프 사용), DEX plus HCQ(임신 13-19일에 투여)로 구성하였다. 모든 동물은 임신 20일에 희생하였다. 각 새끼의 체중을 기록하였다. 각 군의 모체 혈청 및 태반 단백질은 Olink 프로테오믹스 도구를 사용하여 비교하였다. DEX 투여는 FGR(<10번째 백분위; P < 0.001)을 유발하였고, HCQ에 의해 다소 회복되었다(P = 0.087). 그러나 수축기 혈압, 혈청 soluble fms-like kinase-1 수준, 태반 두께는 DEX 또는 HCQ 추가에 의해 영향을 받지 않았다. Olink 프로테오믹 분석 결과, DEX 유도 FGR 랫트 모델에서 배아 및 태반 발달에 관여하는 다수의 모체 혈청 단백질이 유의하게 감소하였으나, HCQ 투여에 의해 회복되었다. 본 자료는 HCQ가 DEX 유도 FGR 랫트에서 감소된 태아 체중을 부분적으로 회복시키며, 이러한 변화가 임신 중 배아 및 태반 발달 관련 신호전달 경로를 매개한다는 점을 보여주었다. 종합하면, 이러한 결과는 HCQ가 자궁 내 FGR을 완화하기 위한 치료 약물로 활용될 수 있음을 시사한다.

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