새로 합성된 화합물인 TGF-β 신호전달 작용제(T74)는 TGF-β 수용체 신호전달 경로와 연관된 소분자이다. 관용 유도 수지상세포(tolerogenic dendritic cells, tDCs)는 다수의 자가면역 질환 모델에서 면역억제 및 항염증 효과를 규명하기 위해 사용되어 왔다. 본 연구의 목적은 T74로 DC를 처리하는 것이 콜라겐 유도 관절염(collagen-induced arthritis, CIA) 마우스 모델에서 항류마티스 효과를 나타내는지 조사하는 것이었다. DBA/1J 마우스에서 골수 유래 세포를 채취하여 DC로 분화시켰다. T74 처리 DC(T74-DCs)는 골수 유래 DC에 LPS, 제2형 콜라겐 및 T74를 처리하여 생성하였다. T74-DCs는 항원 제시 및 T 세포 자극과 연관된 표면 분자와 염증성 사이토카인의 발현 수준이 더 낮았다. T74-DCs의 효과 T 세포로의 분화 능력은 T74를 처리하지 않은 DC(NT-DCs)보다 낮았으나, T74-DCs는 시험관 내에서 조절 T(Treg) 세포 분화를 증가시켰다. DBA/1J 마우스에 CIA를 유도하기 위해 제2형 콜라겐을 피하(s.c.) 주사 2회 투여하였다. 이후 마우스에 T74-DCs 또는 NT-DCs를 피하 주사 2회 투여하였다. T74-DC 처리 마우스의 발(paw)에서 관절 염증이 완화되었다. 또한 T74-DC 처리 마우스에서의 Treg 집단은 NT-DC 처리 또는 PBS 처리 CIA 마우스에서보다 더 높았다. 종합하면, 이러한 결과는 T74가 DC에서 관용을 유도하며, T74 매개 DC가 Treg 유도를 통해 항류마티스 효과를 발휘함을 보여준다.
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