-methylpyridine-3-sulfonamide(BHMPS)는 Rab27aSlp(s) 상호작용에 대한 새로운 합성 억제제로서 종양세포의 침윤과 전이를 억제한다. 여기서 우리는 BHMPS의 작용 기전과 생물학적 의의를 추가로 규명하고자 하였다. BHMPS는 focal adhesion kinase 및 c-Jun N-terminal kinase 활성화를 억제함으로써 상피-중간엽 전이(epithelial-mesenchymal transition) 전사인자의 발현을 감소시켰고, 그 결과 유방암의 이동성과 침윤성이 감소하였다. 또한 Rab27a의 knockdown은 종양의 이동성을 억제하였으며, 관련 신호전달 분자들의 변화가 동반되었으나, Rab27a의 과발현은 이러한 현상을 역전시켰다. BHMPS는 공위치화(co-localization), 면역침강(immunoprecipitation), 및 in situ proximity ligation 분석을 통해 Rab27a와 그 이펙터 Slp4의 상호작용을 효과적으로 차단함을 확인하였다. BHMPS는 CD63 양성 소포의 핵주위 축적(perinuclear accumulation) 증가로 시사되듯이, 소포 수송(vesicle trafficking)을 방해함으로써 epidermal growth factor receptor 및 fibronectin의 분비를 감소시켰다. 나아가 BHMPS의 투여는 Rab27a 과발현 MDA-MB-231 이종이식(xenograft) 마우스에서 종양 성장을 억제하였다. 이러한 결과는 BHMPS가 Rab27a 매개 외포(exocytosis)를 차단함으로써 종양의 이동성과 침윤을 완화할 수 있는 유망한 후보일 수 있음을 시사한다.
*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.