진핵세포의 생존과 사멸은 세포 환경에 반응하여 다양한 단백질에 의해 엄격히 조절된다. 수용체-상호작용 세린/트레오닌 단백질 키나아제 1(Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1, RIPK1)은 수용체-상호작용 Ser/Thr 키나아제로서 최근 세포 생존, 아폽토시스 및 네크롭토시스의 중요한 조절자로 보고되었으나, 간암에서의 역할은 아직 불명확하다. 본 연구에서는 siRNA 매개 RIPK1 억제(knockdown)가 간암 세포의 생존과 사멸에 미치는 영향을 조사하였다. siRIPK1 처리로 간암 세포의 성장 속도는 감소하였고, 괴사성 세포사멸은 증가하지 않았으며 아폽토시스성 세포사멸은 증가하였다. 이러한 아폽토시스는 돌연변이형 p53(mt-p53) 세포보다 야생형 p53(wt-p53) 세포에서 더 높게 나타났다. 또한 RIPK1 억제는 wt-p53 세포에서 p53 발현과 G1기 정지를 증가시켰다. p53을 억제하면 RIPK1 발현은 변화시키지 않았지만 siRIPK1 유발 세포사멸은 완화(attenuate)하였다. 흥미롭게도 RIPK1 억제는 wt-p53 세포에서 signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) 및 ATM and RAD3-related(ATR) 억제를 통해 활성산소종과 DNA 손상 생성을 증가시켰으나, mt-p53 세포에서는 그렇지 않았다. 더 나아가 p53 돌연변이 세포에서 STAT3 또는 ATR 억제는 siRIPK1 매개 세포사멸을 회복시켰다. 종합하면, 본 연구의 결과는 RIPK1 억제가 p53 의존적 방식으로 STAT3/ATR 축을 억제함으로써 아폽토시스성 세포사멸을 유도함을 시사한다. 또한 이러한 결과는 RIPK1이 단독 또는 병용 치료 형태로 간암 치료를 위한 유망한 표적이 될 수 있음을 제안한다.

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