역사적으로 중추신경계(CNS)는 ‘면역 특권(immune-privileged)’을 지닌 것으로 여겨졌으며, 고유한 면역세포 집단을 보유하는 것으로 간주되었다. 이러한 면역 특권은 치밀한 혈액-뇌장벽(BBB)과 혈액-뇌척수액장벽(BCSFB)에 의해 형성되는 것으로 생각되어, 말초 면역세포와 그들이 분비하는 인자들이 중추신경계 실질로의 이동을 차단한다고 여겨졌다. 그러나 최근 연구들은 맥락총(choroid plexus), 두개골 골수(cranial bone marrow, CBM), 수막(meninges), 그리고 주위혈관공간(perivascular spaces)과 같은 다양한 뇌-경계(brain-border) 틈새(niche)들에 인접하여 말초 면역세포가 존재함을 보여주었다. 또한 증가하는 근거는 이러한 말초 면역세포가 이들 부위를 통해 뇌로 침투할 수 있으며, 신경퇴행성 질환에서 뉴런 세포 사멸과 병리 진행을 유도하는 데 중요한 역할을 수행할 수 있음을 시사한다. 따라서 본 총설에서는 뇌-경계 면역 틈새가 알츠하이머병(AD), 파킨슨병(PD), 다발성 경화증(MS)과 같은 신경퇴행성 장애의 병인에 어떻게 기여할 수 있는지 탐구한다. 이어서 우리는 최근 연구로부터 얻어진 새로운 통찰을 바탕으로, 이러한 틈새의 신경면역 잠재력을 활용하여 이 쇠약성 장애들의 예후와 치료를 개선하기 위한 몇 가지 새롭게 부상하는 선택지들을 논의한다.

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