조직 항상성은 줄기세포의 계통 충실성을 필요로 한다. 세포 운명 지정과 분화의 조절 이상은 다양한 질병으로 이어지지만, 이러한 과정들을 지배하는 세포 및 분자 기전은 아직 명확히 밝혀지지 않았다. 본 연구에서 우리는 YAP/TAZ의 활성화가 기도 분비세포를 재프로그래밍하여, 이후 세포 정체성을 상실하고 폐에서 편평성 폐포 제1형(AT1) 운명을 획득하게 함을 입증한다. 이러한 세포 운명 전환은 손상 관련 일과성 전구세포(DATPs)의 독특한 전이적 세포 상태에 의해 매개되며, DATPs는 최근 마우스와 사람의 폐에서 손상 회복 과정 중에 출현하는 것으로 보고되었다. 또한 우리는 기도 분비세포가 AT1 운명으로 전환되는 데 YAP/TAZ 신호전달 연쇄가 필수적이며, 이는 생체 내에서 mTORC1/ATF4 매개 아미노산 대사를 조절함으로써 이루어진다는 점을 추가로 규명한다. 중요하게도, 우리는 세기관지 폐쇄 증후군의 변화된 기도 상피에서 YAP/TAZ–mTORC1–ATF4 축의 비정상적 활성화를 관찰했는데, 여기에는 DATP 및 중증 폐섬유화를 동반한 AT1 세포의 상당한 출현이 포함되었다. mTORC1 활성에 대한 유전학적 및 약리학적 억제는 YAP/TAZ 활성에 의해 유도되는 계통 전환과 하부상피 섬유화를 억제하였으며, 이는 사람의 섬유화성 폐질환에 대한 잠재적 치료 표적을 시사한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.