성인 줄기세포에서 세포의 가소성을 획득하는 것은 조직 손상 후 신속한 재생에 필수적이나, 이러한 과정의 기저 분자 기전은 아직 충분히 알려져 있지 않다. 우리의 자료는 폐포 재생 동안 염증성 신호가 기도 전구세포의 분화 가소성을 조절하는 조율을 드러낸다. 손상 후 섬모세포에서 IL-1β 신호전달 의존적으로 Jag1/2 발현이 조절되면, 분비세포에서 Notch 신호전달이 억제되어 재프로그래밍과 분화 가소성의 획득을 유도한다. 우리는 분비세포 운명이 폐포 2형(AT2) 세포로 전환되는 과정에서 전사인자 Fosl2/Fra2가 핵심적인 역할을 함을 규명했으며, 이때 분비계통의 구별되는 유전적 및 후성유전학적 표지들이 보존된 채로 AT2 세포로 전환됨을 확인하였다. 더 나아가 KDR/FLK-1 양성(human secretory cells) 인간 분비세포가 Notch 억제를 통해 AT2 세포를 생성할 수 있는 보존된 능력을 지님을 밝혀냈다. 본 연구 결과는 손상 치유 과정에서 분비세포의 운명 결정에 있어 IL-1β–Notch–Fosl2 축의 기능적 역할을 보여주며, 인간 폐의 폐포 재생을 위한 새로운 잠재적 치료 표적을 제안한다.

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