요약: 조직 재생은 다양한 세포 계층과 상태로 구성된 다단계 과정으로, 조직 기능장애 및 병인 과정에도 관여한다. 본 연구에서는 단일세포 RNA 시퀀싱 분석을 체내 계통추적 및 오르가노이드 모델과 결합하여, 손상 후 치유 및 재생 과정에서 폐포 계통 세포의 궤적을 정밀하게 지도화하였다. 우리는 폐포 재생 중에 형성되는 뚜렷한 AT2-계통 세포 집단으로 Damage-Associated Transient Progenitors(DATPs)를 확인하였다. 구체적으로, 간질성 대식세포가 분비하는 IL-1β가 Hif1a-매개 해당과정(glycolysis) 경로를 통해 Il1r1+ AT2 세포의 일부 아집단을 DATPs로 전환시키는 시동 인자임을 발견했으며, 이들 DATPs는 성숙 AT1 세포 분화를 매개하는 기능적 인자였다. 또한 IL-1β에 의해 매개되는 만성 염증이 AT1 세포로의 분화를 방해하여 DATPs의 비정상적 축적과 폐포 분화의 손상을 초래함을 보여주었다. 세포 운명 전환에 대한 단계적 정밀 지도를 통해, 염증성 미세환경이 줄기세포의 운명 행동을 지시함으로써 폐포 재생을 어떻게 저해하는지 설명한다.

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