줄기세포 운명을 지배하는 조절 신호의 교란은 종양형성으로 향하는 경로를 연다. 이러한 프로그램이 어떻게 불안정해지는지 규명하기 위해, 우리는 생체 내에서 수천 종의 마우스 야생형 및 KrasG12D 변이 대유세포(AT2) 줄기세포를 운명추적(fate-mapping)하고, 서로 다른 종양유발 능력을 표지하는 두 가지 독립적인 AT2 아집단에 대한 증거를 확인한다. 단일세포 전사체(single-cell transcriptomics)와 클론 분석(clonal analyses)을 결합함으로써, 우리는 폐 재생과 종양형성 사이에 뚜렷한 유사성이 있음을 밝혀, AT2 재프로그래밍의 공통 활성화 인자로 Il1r1을 시사한다. 또한 종양의 진화는 계통성 불충실성(lineage infidelity)의 획득과 변이 상태 간의 가역적 전이(reversible transitions)를 통해 진행되며, 이는 다시 야생형 AT2의 역학을 조절함을 보여준다. 마지막으로, 지속적인 핵 인자 κB(NF-κB) 활성화가 종양형성을 재생과 구별되게 만들며, 이를 통해 변이 세포가 분화를 종양 성장에 유리하게 전복(subvert)할 수 있음을 규명한다.

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