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·2025
Early skin seeding regulatory T cells modulate PPARγ-dependent skin pigmentation
Inchul Cho, Hafsah Aziz, Jessie Z. Xu, Prudence PokWai Lui, Monica Sen, Boyu Xie, Pei-Hsun Tsai, Jing Wang, Hee‐Yeon Jeon, Jinwook Choi, Shahnawaz Ali, Niwa Ali
IF 15.7 (2025) Nature Communications
초록

성인 조직의 항상성 유지는 줄기세포(SCs)와 조직에 상주하는 면역세포 간의 기능적 상호 소통에 의존한다. 이러한 상호성은 생애 초기의 조직 기관형성(tissue organogenesis)에도 필수적이다. 피부에는 출생 후 처음 두 주 이내에 축적되는 비교적 큰 수의 조절 T 세포(Tregs)가 존재한다. 생후 첫 주 동안의 초기 피부 정착 T 세포(ETregs, early skin seeding Tregs)의 기능적 역할은 현재까지 규명되지 않았다. 본 연구에서는 피부 Tregs가 출생 후 3일차(P3)부터 이미 확인되며, 활성화 표지자 발현의 역동적인 흐름(dynamic flux)에 진입함을 보였다. P6-P8 시기에 한정된 시점의 ETreg 고갈은, 이후 시기에서는 아니었으며, 유년기에서 모낭(HF) 멜라노사이트 줄기세포(MeSC, melanocyte SC)가 매개하는 피부 색소침착에 결함을 초래했다. P9에서 전(全)피부를 대상으로 한 전사체(transcriptomic) 분석은 MeSC 표지자의 즉각적이고 현저한 변화를 보여주었으며, 동시에 모낭의 PPARγ 표적 유전자에도 교란이 나타났다. 그에 따라 PPARγ 길항 억제(PPARγ antagonization)를 단기간 병행한 시점의 ETreg 고갈은 피부 색소침착을 회복시켰다. P9 피부에 대한 단일세포 프로파일링(single-cell profiling) 결과, ETregs의 소실에 따라 PPARγ 신호전달 활성은 모낭 상피(HF epithelium)에서 우선적으로 감소하는 것으로 나타났다. 마지막으로, 멜라닌 결핍과 그에 따른 피부 탈색(pigmentation/depigmentation)을 특징으로 하는 인체 조직 질환인 백반증(vitiligo)의 단일세포 전사체 변화를 탐색했다. 이러한 분석은 병변 부위의 백반증 피부에서 유래한 HF 세포가 건강한 대조군에 비해 PPARγ 경로 활성의 유의미한 하향조절을 보임을 시사했다. 전반적으로, 신생아기 피부의 ETregs는 HF에서의 PPARγ 신호전달을 유지하는 데 결정적으로 중요하며, 이는 출생 후 발달 과정에서 MeSC가 매개하는 피부 색소침착을 촉진하는 데 필수적이다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.

키워드
VitiligoTranscriptomeHair follicleMelaninHuman skinDownregulation and upregulationMelanocyteImmune systemHypopigmentation
타입
Article
IF / 인용수
15.7 / 0
게재 연도
2025