암 치료법 가운데 면역관문차단(immune checkpoint blockade, ICB)은 종양에 대한 항종양 면역 반응을 실질적으로 향상시키는 주요 접근법으로 부상하였다. 그러나 ICB의 효능은 종양 미세환경 내에 기존의 면역 반응이 없는 경우에 흔히 제한된다. 본 연구에서는 인공 3차 림프조직(artificial tertiary lymphoid structures, aTLS)의 형성을 촉진하기 위해 설계된 새로운 계층적 단백질 하이드로겔 플랫폼을 소개하며, 이를 통해 ICB 효능을 개선하고자 하였다. 자가조립 페리틴 단백질 나노케이지, rec1-resilin 단백질, 그리고 CP05 펩타이드를 통합함으로써, 이러한 계층적 하이드로겔은 구조적으로 지지력을 제공하는 동시에 기능적으로 적응 가능한 지지체로서, 완만한 열 처리에 반응하여 필요에 따라 자기수복을 수행할 수 있다. CP05 펩타이를 통해 세포외 소포(extracellular vesicles, EVs)를 효과적으로 캡슐화함으로써, 계층적 하이드로겔 내에서 수정(배아) 중심(germinal center)과 유사한 구조를 갖는 aTLS 형성이 가능함을 확인하였다. 또한 ICB 치료와 병용 시, EV 탑재 계층적 하이드로겔은 종양 내에서도 TLS를 유도하여, ICB 내성 종양에 대한 면역 반응을 현저히 촉진함을 입증하였다. 이러한 생체활성 하이드로겔 플랫폼은 광범위한 면역치료를 강화하기 위한 다목적 도구를 제공하며, TLS를 넘어 복잡한 조직 구조를 지지하는 다른 프레임워크로의 잠재적 확장 적용 가능성을 지닌다.

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