골격근 위축은 고령자와 만성 질환 환자의 삶의 질에 중대한 영향을 미치는 핵심 건강 문제이다. 이러한 질환들은 글루코코르티코이드(GC) 분비의 조절 이상을 유발한다. GC는 스트레스 반응과 포도당 대사에서 항상성 유지를 위해 중요한 역할을 한다. 그러나 GC에 대한 장기간의 노출은 근육 위축과 직접적으로 연관되며, 이는 특히 속근 섬유(fast-twitch muscle fibers)에 영향을 주어 근육의 크기와 체중이 감소하는 특징을 보인다. GC에 의해 활성화된 글루코코르티코이드 수용체(GR)는 단백질 합성을 감소시키고 단백질 분해를 촉진한다. 11β-HSD1 억제제 및 미오스타틴(myostatin)과 액티빈 수용체 차단제를 포함하여, GC로 유발되는 근육 위축을 완화하기 위한 수많은 길항제가 개발되어 왔다. 그러나 임상시험 결과는 기대된 효능에 미치지 못하였다. 최근에는 몇 가지 새롭게 부상하는 경로와 표적이 확인되었다. 예를 들어, GC 유도 시르투인 6 아이소폼(sirtuin 6 isoform, SIRT6) 발현은 AKT/mTORC1 신호전달을 억제한다. 라이신 특이적 데메틸화효소 1(lysine-specific demethylase 1, LSD1)은 위축 유전자(atrogenes)의 전사를 위해 GR과 협력한다. 키누레닌(kynurenine) 경로와 인돌아민 2,3-다이옥시게나제 1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO-1) 또한 골격근에서 단백질 합성과 에너지 생산에 중요한 역할을 한다. 따라서 GR의 전환성(transactivation)과 전사 억제(transrepression) 복잡성에 대한 더 깊은 이해는, GC가 근육 조직에 미치는 해로운 영향을 극복하기 위한 새로운 약물 발견에 있어 새로운 전략을 제공할 것이다.

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