배경: 아스피린과 클로피도그렐을 병용한 이중항혈소판요법(DAPT)은 경미한 허혈성 뇌졸중 또는 고위험 일과성 허혈발작(TIA) 환자에서 증상 발생 후 24시간 이내에 권고된다. 그러나 실제 임상에서 DAPT를 시작하는 최적 시점은 아직 명확하지 않다. 방법: 우리는 2011년 1월부터 2023년 4월까지 한국의 20개 뇌졸중 센터를 포함한 전향적 다기관 코호트인 Clinical Research Center for Stroke–Korea National Institute of Health (CRCS-K-NIH) 레지스트리에 대한 2차 분석을 수행하였다. 증상 발생 후 7일 이내에 내원한 경미한 비심장성 색전성(non-cardioembolic) 허혈성 뇌졸중(NIHSS ≤5) 또는 고위험 TIA 환자 총 41,530명을 포함하였다. 결과는 입원 중 DAPT를 시작한 경우와 단일요법(아스피린 또는 클로피도그렐 단독)으로 구분하여 평가하였다. 1차 결과는 90일 이내의 재발성 뇌졸중, 심근경색, 사망의 복합이었다. 시간-치료 효과는 성향점수에 근거한 역확률치료가중치(inverse probability of treatment weighting)와 함께 Cox 비례위험모형을 사용하여 분석하였다. 결과: 41,530명 중 평균 연령 66.3세, 남성 62%였으며 60.5%가 DAPT를 투여받았다. 90일의 1차 결과는 DAPT군에서 10.7%, 단일요법군에서 11.6%로 나타났다(HR 0.82; 95% CI, 0.77–0.87). DAPT의 이점은 24시간 이내에 시작했을 때 가장 두드러졌다(HR 0.74; 95% CI, 0.69–0.79). 24~72시간 사이에 DAPT를 시작한 경우에는 유의한 이점이 관찰되지 않았으며(HR 1.00; 95% CI, 0.88–1.15), 72시간 이후에 시작한 경우에는 더 높은 위험이 시사되었다(HR 1.25; 95% CI, 1.01–1.55). 시간의존 분석에서는 이점이 약 42시간에서 귀무가설을 교차하는 것으로 나타났다. 결론: DAPT의 조기 시작, 특히 24시간 이내의 시작은 현재 지침 권고와 일치하게 가장 큰 임상적 이점과 연관되었다. 이러한 치료 효과는 이 기간 이후 점진적으로 감소하는 것으로 보였으며, 추정 임계치는 약 42시간이었다.
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