목적: 한국 인구에서 음주에 대한 유전적 소인이 위장관암(이하 GC)과의 연관에서 음주 섭취와 GC 위험 간의 관계를 어떻게 변화시키는지 조사하고자 하였다. 재료 및 방법: GC에 대한 다유전자 위험점수(PRS-GC)와 음주 섭취에 대한 다유전자 위험점수(PRS-Alcohol)를 BioBank Japan의 전장유전체 연관 연구 결과를 이용해 산출하였다. 검증은 한국 코호트(SNUBH-GENIE 코호트)에서 수행되었으며, 대조군 8,846명과 GC 환자 531명을 포함하였다. 이후, 이러한 PRS를 14년의 추적기간 동안 GC가 발생한 환자 313명을 포함한 67,771명의 독립 한국 코호트(KoGES 코호트)에 적용하였다. 결과: KoGES 코호트에서 음주 섭취가 GC 위험에 미치는 영향은 PRS-GC에 의해 유의하게 달라졌고, 상승(시너지) 상호작용 효과를 보였다. PRS-Alcohol 자체는 GC 위험과 음의 상관관계를 보였다. 그러나 실제 음주 섭취가 유전적으로 예측된 수준을 유의하게 초과하는 경우, 음주 관련 GC의 위험이 뚜렷하게 증가하였다(보정된 위험비, 1.32; 95% 신뢰구간, 1.01~1.72). 고-PRS-GC/저-PRS-Alcohol 군의 고위험 음주자는 비(또는 경)음주자에 비해 GC 위험이 2.16배 높았으며, 이는 남성에서 특히 두드러졌다. 결론: 유전적으로 예측된 수준보다 더 많이 술을 마시는 PRS-GC가 높은 한국의 음주자는 GC에 취약하다. PRS-GC 및 PRS-Alcohol는 한국인에서 음주 섭취가 GC 위험에 미치는 영향을 평가하는 데 유용할 수 있다.
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