세포 대사체는 중요한 신호 전달 단서로 작용하지만, 복잡하고 아직 알려지지 않은 화학적 특성의 영향을 받는다. 키뉴레닌(kynurenine)은 트립토판 대사체로서 암과 면역계에서 핵심적인 역할을 한다. 키뉴레닌은 비정형적이고 비 리간드-유사(ligand-like)이며 고도로 극성인 구조를 지니고 있음에도 불구하고, 다양한 환경 및 세포 리간드에 반응하는 PER, ARNT, SIM(PAS) 계열 전사인자인 아릴 탄화수소 수용체(aryl hydrocarbon receptor, AHR)를 활성화한다. 키뉴레닌의 활성은 배양 또는 장기 보관에 의해 100–1000배 증가하며, 활성화 전후에 AHR 유도를 위한 동일한 구조적 시그니처를 갖는 AHR의 소수성 리간드 결합 포켓에 의존한다. 우리는 키뉴레닌의 극미량 활성(Trace-active) 유도체를 정제하고, trace-extended aromatic condensation products(TEACOPs)로 명명한 서로 밀접하게 관련된 두 가지 새로운 축합 생성물을 확인했으며, 이들은 낮은 picomolar 수준에서 활성하다. 예측된 구조 중 하나에 대한 합성 화합물은 화학적 구조 및 AHR 약리학 모두에서 정제된 화합물과 일치하였다. 본 연구는 키뉴레닌이 AHR의 전(前)리간드(pro-ligand)로 작용하며, 수용체 작용제(agonist)로 기능하기 위해서는 새로운 화학적 전환이 필요함을 뒷받침하는 증거를 제시한다.

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