적응성 면역세포는 초기 병원체 노출 이후 후속 감염에 대한 저항성을 증가시키는 기억 기능을 발달시키는 것으로 알려져 있으나, 조직 상주 줄기세포와 같은 비면역세포가 유사한 기억 기능을 갖는지는 불분명하다. 본 연구에서는 조직 재생에 필수적인 조직 상주 줄기세포가, 체내 항상성과 안정성을 유지하기 위해 외래 항원(β-glucan)에 연속적으로 노출되는 동안 다양한 줄기세포 기능에 대한 부작용이 감소함을 확인하였다. 이러한 데이터는 자궁내막(자궁내막) 줄기세포가 강건한 기억 기능을 가질 가능성을 시사하는 반면, 섬유아세포와 소포세포(vesicular cells)와 같이 완전히 분화된 세포는 연속적인 항원 노출 시 이러한 기억 기전을 보이지 않음을 보여준다. 또한 자궁내막 줄기세포의 기억 기능을 조절하는 데 있어 Angiopoietin-like 4 (ANGPTL4)의 핵심적 역할이, 시험관 내에서의 특이 shRNA knockdown과 체내에서의 유전자 녹아웃 마우스 실험을 통해 확인되었다. ANGPTL4는 연속적인 항원 노출 후 다양한 줄기세포 기능 및 후성유전학적 변화를 매개하는데, 특히 히스톤 H3 메틸화 변화와 두 경로(즉, PI3K/Akt 및 FAK/ERK1/2 신호전달)를 통해 관여한다. 이러한 결과는 국소 줄기세포가 반복되는 항원성 도전에 적응하고 자신을 보호할 수 있게 하는 타고난 자기방어 기전의 존재를 시사하며, 궁극적으로 바람직하지 않은 결과를 완화할 수 있음을 의미한다.

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