신경세포의 여러 발달과정과 기능에 주된 역할을 하는 Wnt signaling의 수용체인 Low-density lipoprotein receptor-related protein (LRP) 5 변화에 따른 해마와 관련한 다양한 신경학적 이상과 관련한 기전 연구 및 target 발굴을 통해 이와 관련한 뇌신경정신질환의 병인론적 기전 연구 및 치료제 발굴을 위한 ...

● 발굴된 target의 변화를 통한 Wnt signaling의 차이 확인 및 기전 연구 - KO mice를 이용한 초대신경세포배양에 재조합 펩타이드 투여 후 Wnt signaling의 변화 확인 - WT mice를 이용한 초대신경세포배양에 target에 대한 siRNA transfection 후 Wnt signaling의 변화 확인 ● 발굴된 target의 변화를 통한 신경세포의 형태 및 기능 평가 - 시험관 모델에 재조합 펩타이드 투여/siRNA transfection 후 신경세포의 분화 양상을 형태학적으로 평가 - 신경세포의 신경가소성 관련 신호전달물질 확인 ● 발굴된 target의 변화 약물 탐색 - 약물/펩타이드 라이브러리를 이용하여 기구축 약물 중 target 변화를 유도하는 약물/펩타이드 탐색

<1차년도> ● Brain 내 LRP5의 expression pattern 분석 - Wild-type (WT) 마우스의 prefrontal cortex, 해마, 편도체, 소뇌 등 다양한 뇌 조직에서 LRP5 발현 분포 및 pattern 평가 - 다양한 뇌 조직에서 LRP5와 비교하여 LRP6 및 Frizzled receptor 등의 발현 비교 분석 ● LRP5 KO 모델에서의 신경신생 신호전달물질 비교 탐색 - 생체 내 모델에서 신경신생 관련 신호전달물질 비교 탐색 ● LRP5 knock-out (KO)마우스에서 학습/기억 관련 phenotype 확인 - Wild-type (WT) 마우스와 비교하여 LRP5 KO 마우스에서의 기본 운동성 및 학습-기억에 대한 행동 이상 측정 및 phenotype 확인 <2차년도> ● LRP5 knock-out (KO)마우스에서 다양한 신경행동학적 phenotype 확인 - WT 마우스와 비교하여 LRP5 KO 마우스에서의 과행동성, 불안감, 사회성 및 우울증 관련 행동 이상 측정 및 phenotype 확인 - LRP5 발현 정도에 따른 다각도의 신경행동학적 이상 phenotype 확립 ● 다양한 뇌 조직에서 LRP5 변화에 따른 Wnt signaling 변화 확인 - WT 마우스와 비교하여 LRP5 KO 마우스의 prefrontal cortex, 해마, 편도체, 소뇌 등 다양한 뇌 조직에서 Wnt signaling 발현 비교 평가 - Prefrontal cortex, 해마, 편도체, 소뇌 등 다양한 뇌 조직에서의 시험관 모델에서 LRP5 변화에 따른 Wnt signaling 발현 비교 평가 <3차년도> ● 다양한 뇌 조직에서 LRP5 변화에 따른 시냅스 구성 및 기능 관련 단백질들의 비교 평가 - 생체내/시험관 모델에서 genotype 별 다양한 뇌 조직에서의 신경가소성 관련 단백질 비교 탐색 - 생체내/시험관 모델에서 genotype 별 다양한 뇌 조직에서의 시냅스 구성 단백질 비교 탐색 - 생체내/시험관 모델에서 genotype 별 다양한 뇌 조직에서의 시냅스 기능 평가 단백질 비교 탐색 ● LRP5 변화에 따른 신경세포의 형태학적 차이 비교 평가 - 생체내/시험관 내 모델에서 genotype 별 신경세포 수상돌기 가지치기, 길이 등 형태 비교 평가 - 생체내/시험관 내 모델에서 genotype 별 신경세포 수상돌기가시의 성숙도에 따른 비율 및 밀도 비교 평가

<1차년도> ● Brain 내 LRP5의 expression pattern 분석 - Wild-type (WT) 마우스의 prefrontal cortex, 해마, 편도체, 소뇌 등 다양한 뇌 조직에서 LRP5 발현 분포 및 pattern 평가 - 다양한 뇌 조직에서 LRP5와 비교하여 LRP6 및 Frizzled receptor 등의 발현 비교 분석 ● LRP5 KO 모델에서의 신경신생 신호전달물질 비교 탐색 - 생체 내 모델에서 신경신생 관련 신호전달물질 비교 탐색 ● LRP5 knock-out (KO)마우스에서 학습/기억 관련 phenotype 확인 - Wild-type (WT) 마우스와 비교하여 LRP5 KO 마우스에서의 기본 운동성 및 학습-기억에 대한 행동 이상 측정 및 phenotype 확인 <2차년도> ● LRP5 knock-out (KO)마우스에서 다양한 신경행동학적 phenotype 확인 - WT 마우스와 비교하여 LRP5 KO 마우스에서의 과행동성, 불안감, 사회성 및 우울증 관련 행동 이상 측정 및 phenotype 확인 - LRP5 발현 정도에 따른 다각도의 신경행동학적 이상 phenotype 확립 ● 다양한 뇌 조직에서 LRP5 변화에 따른 Wnt signaling 변화 확인 - WT 마우스와 비교하여 LRP5 KO 마우스의 prefrontal cortex, 해마, 편도체, 소뇌 등 다양한 뇌 조직에서 Wnt signaling 발현 비교 평가 - Prefrontal cortex, 해마, 편도체, 소뇌 등 다양한 뇌 조직에서의 시험관 모델에서 LRP5 변화에 따른 Wnt signaling 발현 비교 평가 <3차년도> ● 다양한 뇌 조직에서 LRP5 변화에 따른 시냅스 구성 및 기능 관련 단백질들의 비교 평가 - 생체내/시험관 모델에서 genotype 별 다양한 뇌 조직에서의 신경가소성 관련 단백질 비교 탐색 - 생체내/시험관 모델에서 genotype 별 다양한 뇌 조직에서의 시냅스 구성 단백질 비교 탐색 - 생체내/시험관 모델에서 genotype 별 다양한 뇌 조직에서의 시냅스 기능 평가 단백질 비교 탐색 ● LRP5 변화에 따른 신경세포의 형태학적 차이 비교 평가 - 생체내/시험관 내 모델에서 genotype 별 신경세포 수상돌기 가지치기, 길이 등 형태 비교 평가 - 생체내/시험관 내 모델에서 genotype 별 신경세포 수상돌기가시의 성숙도에 따른 비율 및 밀도 비교 평가