TAM-STAT1 축을 통한 알츠하이머병 신경염증 억제 연구

Alzheimer’s neuroinflammation suppression via TAM-STAT1 signaling

연구 내용

TAM 수용체 Tyro3/AXL의 과발현과 신호전달 조절을 통해 알츠하이머병 모델의 IL-1β 분비와 인플라마좀 반응을 낮추는 기전 연구

알츠하이머병에서 병적 Aβ와 타우 축적은 NLRP3 인플라마좀 활성화 기반의 강한 전염증성 반응을 유도합니다. 본 연구는 TAM 수용체 Tyro3 및 AXL이 미세환경에서 IL-1β 분비를 어떻게 낮추는지에 초점을 둡니다. Tyro3/AXL 관련 신호전달에서 STAT1 인산화 증가와 IL-1β 전사 조절 인자 변화가 관여함을 검증하고, JAK1/2 억제제 처리로 경로 의존성을 확인합니다. 또한 Aβ-타우 병리 동물에서 TAM 신호 활성화가 IL-1β를 낮추는 방향성을 제시합니다. 단백질 축적 제거를 위한 비염증성 식세포작용 융합분자 특허도 함께 축적되어 치료전략과 연결됩니다.

관련 프로젝트

2건

연구 흐름

초기에는 알츠하이머병 환자 뇌척수액에서 TAM 수용체 Tyro3 및 AXL 수준과 인지 보호의 연관성을 관찰하는 데이터가 축적되었습니다. 이후 2025년에는 Tyro3-overexpressing 및 Axl-overexpressing 세포계를 이용해 AD 미세환경 조건 및 NLRP3 인플라마좀 모델에서 IL-1β가 유의하게 감소하는 현상을 확인했습니다. 이어 STAT1 인산화 증가와 IL-1β 전사 조절 변화가 매개 경로임을 제시하고, 2025년 JAK1/2 억제제 ruxolitinib 처리로 경로 의존성을 부분적으로 되돌리는 실험을 수행했습니다. 마지막으로 2025~2026년 구간의 동물 검증과 함께, 세포간 상호작용 매핑 및 교세포 식균 기전 연구를 통해 신경염증의 세포 수준 구동인자를 통합적으로 분석하는 방향으로 발전했습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

알츠하이머병 IL-1β 억제 타깃 발굴
TAM 수용체 경로 기반 항염 전략
NLRP3 인플라마좀 조절 약물 스크리닝
Aβ·타우 병리 연관 면역반응 평가 지표
JAK-STAT 매개 신호 조절 연구
비염증성 식세포작용 유도 치료 플랫폼
뇌 염증 미세환경 세포간 상호작용 지도화
미세아교세포 활성도 정량 기반 치료반응 예측
약물 전달을 위한 바이러스 기반 리간드 발현
신경면역-단백질 축적 병리의 결합 기전 분석