핵 스펙클 스플라이싱 조절 단백질 1(Nuclear Speckle Splicing Regulator Protein 1, NSRP1)은 핵 스펙클에서 발견되는 스플라이싱 인자이며, 핵 스펙클은 후성유전적 조절, 염색질 구성, DNA 수선, RNA 변형에 관여하는 막이 없는 작은 세포소기관이다. 최근 NSRP1에서 상염색체 양쪽성 기능상실 변이(bi-allelic loss-of-function)가 심각한 신경발달장애를 겪는 환자에서 확인되었고, 신경발달 지연, 간질, 소두증, 저긴장증, 그리고 경직성 뇌성마비가 나타났다. 기술된 환자들은 독립 보행이나 언어를 획득하지 못했으며, 종종 뇌 자기공명영상(MRI)에서 이상 소견이 관찰되었다. 여기서는 운동 및 언어 지연과 지적장애를 보이는 14세 여아의 사례를 보고한다. 이 환자는 운동실조 보행(ataxic gait)을 보이지만 도움 없이 걸을 수 있고, 짧은 문장으로 말한다. 전장유전체분석(whole-genome sequencing) 결과 복합 이형접합(compound heterozygous) NSRP1 변이 c.114 + 2T > G 및 c.1595T > A (p.Val532Glu)가 확인되었다. HEK293T 세포에 야생형 또는 변이형 GFP 표지 Nsrp1을 각각 형질도입한 기능적 검증(functional validation)은 Val532Glu 변이가 핵 위치 표적 신호(nuclear localization signal)의 기능을 방해하여 NSRP1이 세포질(cytosol)로 잘못 위치하게 만든다는 것을 시사하며, 관찰된 변이의 병원성(pathogenicity)을 확인하였다. 본 사례는 병원성 NSRP1 변이와 연관된 표현형 및 유전학적 스펙트럼을 확장하는 데 기여하며, 보다 경한 표현형을 가진 환자에서도 이 진단을 함께 고려해야 함을 보여준다.

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