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·2023
Trogocytic-molting of T-cell microvilli controls T-cell clonal expansion
Chang‐Duk Jun, Jeong-Su Park, Jun-Hyeong Kim, Won-Chang Soh, Na-Young Kim, Kyung-Sik Lee, Chang‐Hyun Kim, Ik‐Joo Chung, Sunjae Lee, Hye Ran Kim
IF 3.6 (2023) The Journal of Immunology
초록

T-세포 항원 수용체(T-cell antigen receptor, TCR)의 내재화는 T-세포 활성화와 밀접하게 연관되어 있으며, 이는 T-세포 반응의 “소진(exhaustion)”과 관련된 현상으로 여겨져 왔다. 그러나 현재까지는, 동족 항원을 제시하는 세포와의 물리적 상호작용 동안 T-세포가 T-세포 미세융모(particles)로부터 유래하는 다수의 TCR을 T-세포 미세융모 입자에 의해 방출한다는 점을 고려한 보고가 없었다. 이 입자들은 손가락 모양의 막 구조(미세융모, microvilli)로부터, 트로고사이트시스(trogocytosis)와 효소적 소포화(vesiculation)가 결합된 과정에서 생성되며, 막의 TCR 소실과 더불어 많은 외부 막 성분의 소실과 함께 나타난다. 놀랍게도, TCR 내재화와는 달리, 이러한 사건은 표면 TCR의 신속한 상향 조절과 함께, 클론 확장(clonal expansion)의 요구를 충족하기 위해 콜레스테롤 및 지방산 합성에 대한 놀라운 대사 재프로그래밍(metabolic reprogramming)을 유발하여, 여러 차례의 분열과 세포 생존을 촉진한다. 우리는 이 사건을 “trogocytic-molting”이라 명명했으며, 이는 T-세포가 낮은 항원 농도에 대해 감수성을 증가시키는 방식으로 T-세포 클론 확장의 고유한 분자적 기초를 나타낸다. 본 연구는 Creative Research Initiative Program(2015R1A3A2066253), Bio-Synergy Research Project(2021M3A9C4000991), Bio & Medical Technology Development Program[2020M3A9G3080281]을 통해 국가연구재단(National Research Foundation, NRF)이 과학기술정보통신부(Ministry of Science and ICT, MSIT)의 지원을 받아 수행한 연구비와, Basic Science Program(2019R1C1C1009570 & 2022R1A2C4002627)을 통해 NRF가 교육부(Ministry of Education, MOE)의 지원을 받아 수행한 연구비로 지원되었으며, 또한 Global University Project(GUP), GIST Research Institute(GRI) IBBR(2021-2022) grant(지스트(GIST) 지원), 그리고 한국과학기술원(Institute of Science and Technology) 연구소들의 공동연구 프로젝트(2021–2022)로 지원받았다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.

키워드
InternalizationT-cell receptorT cellCell biologyAntigenBiologyCellBiochemistryImmunologyImmune system
타입
Article
IF / 인용수
3.6 / 0
게재 연도
2023