강력한 소단위 백신의 개발에는 높은 생체적합성을 유지하면서도 강력한 세포성(Th1) 면역을 유도할 수 있는 부형제(adjuvant) 시스템이 필요하다. 본 연구에서는 콜레스테릴-접합 만난(Mannan, MN-CLS)과 콜레스테릴-접합 분지형 폴리에틸렌이미닌(cholesteryl-conjugated branched polyethylenimine, BPEI-CLS)의 초분자적 공동 조립(supramolecular co-assembly)을 통해 새로운 “safety-by-design” 나노부형제(nanoadjuvant) 플랫폼을 설계하였다. 이러한 설계는 “dual-lock” 메커니즘에 의해 유도되는 자발적 폴리펙스 마이셀(polyplex micelles) 형성을 촉진하였다. 즉 양이온성 BPEI와 음이온성 만난 사이의 정전기적 인력이 1차적으로 작용하고, 콜레스테롤 도메인 간의 소수성 결합이 이를 강화하였다. 구조적 특성 분석(1H-NMR, FT-IR)은 성공적인 합성을 확인하였으며, 생성된 마이셀은 현저히 감소된 임계 마이셀 농도(Critical Micelle Concentration, CMC)와 함께 우수한 열역학적 안정성을 보였다. FRET 및 DLS 분석을 통해 약 200 nm 규모의 단일한 코어-쉘(core-shell) 구조가 검증되었고, 이는 항원제시세포(APC)에 의한 세포 내 섭취 및 이후의 림프절 전달에 적합하다. 결정적으로, in vitro 시험에서 MN-CLS/CLS-BPEI 마이셀은 원래의 BPEI 및 BPEI-CLS에 비해 세포독성을 유의하게 감소시키면서도 콜로이드 안정성은 유지함을 확인하였다. 본 플랫폼은 만난의 수용체 표적화 특성과 BPEI의 면역자극 잠재력이 효과적으로 시너지화될 것으로 기대되며, 차세대 백신을 위한 유망하고 생체적합적인 부형제 시스템을 제시한다.

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