급성 간부전(ALF)은 빠른 간세포 사멸과 간 재생의 장애로 인해 발생하는 생명을 위협하는 질환이다. 여기에서 우리는 고수율 및 고순도로 대량 생산이 가능한 3D 바이오리액터 공정을 통해 제조된, Signal Regulatory Protein Alpha(SIRP-EVs)를 발현하도록 공학적으로 설계된 세포외 소포가 손상된 세포를 표적하고 조직 회복을 촉진함으로써 유의한 치료 잠재력을 나타냄을 보여준다. SIRP-EVs는 네크롭토시스(necroptosis) 세포에 대한 핵심 억제 신호인 CD47을 차단하여, 사멸하는 간세포의 대식세포 매개 청소를 강화한다. 또한 중간엽 줄기세포로부터 재생 관련 화물을 전달하여, 대식세포를 간 재생을 지지하도록 재프로그래밍한다. 남성 동물 모델에서 SIRP-EVs는 간 손상 지표를 유의하게 감소시키고 생존율을 개선하여, 이중 기능의 치료 효능을 입증한다. 네크롭토시스의 해소와 재생을 지지하는 대식세포 재프로그래밍을 결합함으로써, SIRP-EVs는 간 기능을 회복하기 위한 유망한 플랫폼을 제공한다. 이러한 결과는 ALF 및 기타 염증-유발 질환에서의 EV 기반 체내 대식세포 재프로그래밍 치료제 개발을 뒷받침하며, 공학적 EV 치료제의 임상적 적용을 위한 길을 연다.

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