만성 상처는 종종 장기간의 염증, 손상된 혈관신생, 그리고 조절되지 않은 저산소 반응을 특징으로 하며, 이는 부분적으로 저산소유도인자-1 알파(hypoxia-inducible factor-1 alpha, HIF-1α)의 충분한 활성화가 이루어지지 않기 때문일 수 있다. 본 연구는 상처 치유를 촉진하기 위해 안정적이고 구성적으로 활성화된 HIF-1α의 형태(scHIF-1α)를 전달하는 인공화된 세포외 소포(EVs)의 가능성을 조사하였다. 소포의 상처 부위 잔류성을 향상시키기 위해 콜라겐 결합 도메인(CBD)을 EV에 통합하였고, 콜라겐 스펀지는 scHIF-1α EV의 지속적이고 국소적인 방출을 보장하는 지지체로 사용되었다. 시험관 내 연구에서 scHIF-1α EV는 상처 치유 과정에 관여하는 진피 섬유아세포, 내피세포, 각질형성세포(주요 세포)에서 세포 증식, 이동, 그리고 혈관신생을 유의하게 개선함이 입증되었다. 생체 내에서는 scHIF-1α EV가 절제 상처, 수술적 피부 피판, 당뇨병성 상처를 포함한 다양한 상처 치유 모델에서 상처 봉합을 촉진하고 조직 재생을 향상시키며 혈관신생을 촉진하였다. CBD의 통합은 EV 잔류성을 더욱 강화하여 치료 효과를 증폭시켰다. 이러한 결과는, 특히 콜라겐 기반 지속 방출 시스템과 결합된 scHIF-1α의 EV 전달이 만성 상처 치료를 위한 유망하고 환자 친화적인 치료 전략을 제공할 수 있음을 시사한다.

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