Modulation of Antigen Presentation in the Tumor Microenvironment and PD-1 Combination Immunotherapy
연구 내용
DC와 TAM의 항원 제시 경로를 약물에 의해 재조절하여 CD8+ T cell 면역반응과 PD-1 병용 항암효과를 높이는 연구
종양 미세환경(TME)에서 항원 제시 단계가 면역체크포인트 억제 반응을 좌우하는 과정을 분석하고, 저분자 약물의 면역조절 기전을 기작 기반으로 규명합니다. Statin은 KRAS 돌연변이 맥락에서 ER stress를 매개로 항원 제시 관련 서명을 변화시키고, CD8+ T cell 면역원성을 유도하는 방향성을 평가합니다. Paclitaxel은 TAM에서 TLR4 의존 cross-presentation 신호를 강화하여 항원 제시 효율을 높이고, 결과적으로 PD-1 차단과의 상호보완적 작용을 확인합니다. 또한 콜드 종양의 CD8+ T cell 프라이밍과 반복 확장을 촉진하는 전략을 도출합니다.
관련 연구 성과
관련 논문
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연구 흐름
초기에는 KRAS 변이 종양과 연계된 항원 제시 관련 유전자 시그니처를 기반으로, statin이 면역원성에 미치는 영향을 체계적으로 조사했습니다. 이후 환자 유래 데이터와 공간 전사체·단일세포 수준 분석을 활용해 TNBC에서 paclitaxel-병용 반응의 원인을 TAM의 cross-presentation 경로에서 찾는 방향으로 확장했습니다. 검증 단계에서는 in vitro macrophage 시스템과 in vivo 종양모델에서 TLR4 의존성과 CD8+ T cell 매개 항종양 반응을 연결했습니다. 마지막으로 면역원성 clearance 전략이 콜드 종양을 PD-1 차단에 민감하게 만드는지, CD8+ T cell의 양과 질 관점에서 정리했습니다.
활용 가능성
활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.
관련 논문
구분
제목
Statin-mediated inhibition of RAS prenylation activates ER stress to enhance the immunogenicity of KRAS mutant cancer
Novel insights into paclitaxel’s role on tumor-associated macrophages in enhancing PD-1 blockade in breast cancer treatment
Immunogenic clearance combined with PD-1 blockade elicits antitumor effect by promoting the recruitment and expansion of the effector memory-like CD8+ T cell
Abstract 3321: Immunogenic clearance sensitizes cold tumor to PD-1 blockade by enhancing quantity and quality of CD8+ T cells