본 연구는 항프로그램드 세포사멸 단백질 1(PD-1) 항체인 세미플리맙(cemiplimab)과 항-CD38 항체인 이사툭시맙(isatuximab)을 재발성 또는 불응성 비결절성 자연살해(NK)/T세포 림프종(R/R ENKTL)에 병용했을 때의 유효성과 안전성을 평가하고자 하였다. CD38 차단이 PD-1 억제제의 항종양 활성을 강화할 수 있다는 가설을 세웠다. 적격 환자들은 6주기 동안 4주마다 세미플리맙(1일 및 15일에 250 mg)과 이사툭시맙(2일 및 16일에 10 mg/kg)을 정맥 투여하였다. 이후 반응자들은 세미플리맙(350 mg)과 이사툭시맙(10 mg/kg)을 3주마다 투여하였으며, 최대 24개월까지 치료를 지속하였다. 1차 평가지표는 최선의 반응에 근거한 완전관해(CR)율이었다. 등록된 37명의 환자 중 CR율은 51%(19/37)로 1차 평가지표인 40%를 초과하였고, 객관적 반응률은 65%(24/37)였다. 추적 중앙값 30.2개월(95% 신뢰구간[CI], 25.6-34.8개월) 후, 무진행 생존기간 중앙값은 9.5개월(95% CI, 1.4-17.6개월)이었으나, 전체 생존기간 중앙값은 아직 도달하지 않았다. CR을 달성한 환자들은 중앙값 28주기(범위, 4-33주기)를 투여받았고, 반응자(n=24)의 반응 지속기간 중앙값은 29.4개월(95% CI, 15.4-43.4개월)이었다. 반응자에서는 PD-L1의 3'-비번역영역(3'-untranslated region)을 파괴하는 구조적 변이와 높은 프로그램드 사멸 리간드 1(PD-L1) 발현이 관찰되었다. 대부분의 이상반응은 경증(1-2등급)이었으며, 3등급 이상 사건(32%)이 있었지만 치료 관련 사망은 없었다. 이사툭시맙과 세미플리맙의 병용은 R/R ENKTL에서 지속적인 항종양 활성과 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였다. 본 2상 시험은 www.clinicaltrials.gov에서 번호 NCT04763616으로 등록되어 있다.

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