▶ 최종목표:백색지방조직의 기능 이상을 일으키는 새로운 핵심과정으로 'Senofibrosis' (Senescence-Fibrosis Axis) 유발기전을 규명하고, 이를 기반으로하여 대사성질환의 혁신적 치료제 (first-in class) 개발을 위한 선도적 원천기술을 확보하고자 함. ▶ 세부목표:1. 백색지방세포와 백색지방조직 및 개체 수준에서 다중 오...
백색지방조직
지방조직 노화섬유화
인체시료코호트 다중오믹스
대사성질환
선도물질
2
2023년 3월-2027년 12월
|1,500,000,000원
백색지방조직의 Senofibrosis 제어를 통한 대사성질환 치료원천기술 개발
▶ 최종목표:백색지방조직의 기능 이상을 일으키는 새로운 핵심과정으로 'Senofibrosis' (Senescence-Fibrosis Axis) 유발기전을 규명하고, 이를 기반으로하여 대사성질환의 혁신적 치료제 (first-in class) 개발을 위한 선도적 원천기술을 확보하고자 함. ▶ 세부목표:1. 백색지방세포와 백색지방조직 및 개체 수준에서 다중 오...
백색지방조직
지방조직 노화섬유화
인체시료코호트 다중오믹스
대사성질환
선도물질
3
2023년 3월-2027년 12월
|1,500,000,000원
백색지방조직의 Senofibrosis 제어를 통한 대사성질환 치료원천기술 개발
▶ 최종목표:백색지방조직의 기능 이상을 일으키는 새로운 핵심과정으로 'Senofibrosis' (Senescence-Fibrosis Axis) 유발기전을 규명하고, 이를 기반으로하여 대사성질환의 혁신적 치료제 (first-in class) 개발을 위한 선도적 원천기술을 확보하고자 함. ▶ 세부목표:1. 백색지방세포와 백색지방조직 및 개체 수준에서 다중 오...
백색지방조직
지방조직 노화섬유화
인체시료코호트 다중오믹스
대사성질환
선도물질
4
주관|
2023년 3월-2027년 12월
|1,500,000,000원
백색지방조직의 Senofibrosis 제어를 통한 대사성질환 치료원천기술 개발
▶ 1년차: 다중오믹스 분석에 기반한 백색지방조직 내 senescence (노화) 유발 핵심 세포군 동정 및 백색지방조직 기능 이상 기전 규명
1) 다중오믹스 분석에 기반하여 백색지방조직 내 Senofibrosis 유발 기전규명을 위한 연구기반 구축
2) YAP/TAZ 및 YAP/TAZ 상하위 관련 신호전달과정 규명을 통하여 Senofibrosis 치료 표적의 유효성 검증
3) 백색지방 조직 기능 이상 평가시스템 구축 및 활용
4) Senofibrosis 표적 제어 유효물질 탐색
5) Senofibrosis 제어 및 효능 검증연구를 위한 환자 코호트 구축 및 시료 확보
▶ 2년차: 세포/조직/개체 수준에서의 백색지방조직 내 Senofibrosis 신규 표적발굴을 위한 다면적 통합 네트워크 분석
1) 지방세포의 senescence 유발 신규 표적발굴 및 분비성인자 (SASP) 분석
2) 기확보된 Senofibrosis 제어 유효물질 (Hit)기반 선도물질 (Lead) 도출연구: YAP/TAZ 연계 endotrophin 제어 유효물질의 검증 및 물질 선도화 추진
3) 동물/인체 다중오믹스 및 단일세포 전사체 분석
▶ 3년차: 세포주, 질환 동물모델 구축 및 인체 시료를 활용한 표적 유효성 검증과 Senofibrosis 유발기전 제어 약물발굴 플랫폼 구축
1) Senescence 유발 신규 표적과 Senofibrosis 제어물질 유효성 검증을 위한 동물모델 확립
2) Senofibrosis 제어 관련하여 YAP/TAZ 연계 endotrophin 발현을 대사성질환 단계별 인체 조직에서 유의성 검증
3) 네트워크 통합 분석을 통한 Senofibrosis 제어 표적발굴 및 검증
4) Senofibrosis 제어 약물발굴 플랫폼 구축 및 검증사례 확보
5) in vitro/vivo PK 평가결과를 고려한 Senofibrosis 제어 선도물질 도출
세포외기질 단백질 endotrophin 기반 조직 섬유화 기전규명을 통한 섬유화 질환 치료기술 개발연구
• Endotrophin과 결합하는 단백질 후보군 세포주 검증 및 활성 평가
• 섬유화 질환 연구를 위한 세포주 및 동물모델 구축 및 최적화
• Endotrophin과 결합하는 단백질 후보군의 세포내 혹은 세포간 교신에서의 기능규명
• Endotrophin에 의한 섬유화 과정 신호전달 네트워크 규명
• Endotrophin 표적 기반 섬유화 질환 치료전략 수립 및 검증
• Endotrophin 표적 약물 동정 플랫폼 개발 및 약물 후보군 확보
• 섬유화 질환 세포주 모델에서 Endotrophin 표적 약물 치료 효과 검증 및 기전규명
• 섬유화 질환 동물모델 코호트 설계
• 섬유화 질환 동물 모델에서 Endotrophin 표적 약물 치료 효과 검증 및 안정성 평가
• Endotrophin 표적 약물 효능의 조직특이적 MOA 검증