종양 미세환경(TME)은 악성 세포뿐 아니라 다양한 기질성 및 면역 세포 집단으로 구성된 복잡한 생태계이며, 이들이 함께 종양의 행동을 형성한다. 대사는 TME의 중심 조절자로서, 영양소와 신호전달 경로의 변화를 통해 세포 간 의사소통을 조율함으로써 암세포의 대사적 가소성과 면역 세포 집단의 기능적 균형에 영향을 주고, 궁극적으로 종양 진행과 항종양 면역을 결정한다. 종양-내재적 대사 프로그램은 광범위하게 규명되어 왔으나, 최근의 증거들은 기질 대사가 TME 내에서 면역 반응을 조형하는 지배적 힘임을 강조한다. 비악성 기질 구성 요소 중에서도 암관련 섬유아세포와 암관련 지방세포는 대사적으로 활성화된 허브로 부상하였으며, 젖산, 지방산, 아미노산과 같은 핵심 대사산물을 방출하고 재분배하여 종양 세포와 면역 세포 모두의 활성을 조절한다. 본 연구에서는 기질-면역 대사 상호교류에 대한 이해의 최근 진전을 통합하고, 영양소 경쟁, 미토콘드리아 리모델링, 산화환원 불균형 및 면역대사적 재배선과 같은 다양한 대사 기전이 복합적으로 면역억제적 TME를 강화하고 치료 저항성을 유도하는 방식을 설명한다. 또한 본 연구는 이러한 대사 네트워크를 선택적으로 재프로그래밍하기 위한 새롭게 부상하는 전략을 잠재적 치료 접근으로 제시한다. 이러한 다층적 상호작용을 해독하는 일은 TME를 재프로그래밍하고 면역 역량을 회복하며, 대사 표적 중재를 통해 현재의 면역치료 효능을 향상시키기 위한 개념적·기전적 기반을 마련할 것이다.

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