Amyloid β 병태생리에서 시냅스 가소성과 인지 기능을 조절하는 천연물·표적 기전 연구

Mechanistic Study of Natural Compounds and Targets Modulating Amyloid β-Induced Synaptic Plasticity and Memory Deficits

연구 내용

Amyloid β 매개 시냅스 장애와 기억 손상을 약리·유전자 표적 수준에서 해석하고 천연물 후보물질의 신호전달 매개 효과를 검증하는 연구

Amyloid β(Aβ) 축적에 의해 유발되는 시냅스 가소성 저하와 기억 결손의 원인 경로를 천연물 및 표적 단백질 중심으로 규명합니다. pinoresinol은 Akt 및 calcium-permeable AMPA receptor 연관 신호와 함께 장기강화(long-term potentiation) 변화에 미치는 영향을 확인합니다. 또한 REDD1이 Aβ에 의해 증가하며, mGluR5를 경유한 Fyn/ERK/S6 및 mTOR/Akt 신호 조절과 연결되어 시냅스 기능과 기억 행동을 매개한다는 점을 분석합니다. 급성 해마 슬라이스와 뇌실 주입 및 shRNA knockdown을 결합해 기전과 기능을 함께 검증합니다.

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연구 흐름

2020년에는 Aβ에 의해 유도되는 시냅스 가소성 장애가 장기강화 수준에서 나타남을 확인하고, pinoresinol의 효과를 Akt 연관 신호와 calcium-permeable AMPA receptor 관점에서 해석했습니다. 같은 시기에 REDD1이 Aβ 자극에 의해 증가하고, 이 증가가 Fyn/ERK/S6 및 mGluR5 조절과 연동되어 시냅스 기능 저하 및 인지 결손으로 이어진다는 기전 구조를 제시했습니다. 이어서 REDD1 shRNA가 Aβ 유도 시냅스 및 기억 결손을 차단함을 통해 표적 타당성을 기능적으로 검증했습니다. 향후에는 신호전달 축을 기반으로 후보물질의 작용 지점을 세분화하는 방향으로 연구를 확장합니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

Aβ 기반 시냅스 기능 회복 소재
AMPA receptor 조절 후보물질
REDD1 조절 전략 기반 치료 타깃
mGluR5-신호전달 축 스크리닝
Fyn/ERK/S6 경로 표적화 접근
mTOR/Akt 관련 신경보호 평가
인지 기능 개선 기능성 소재
전임상 기억 결손 모델 평가법
시냅스 가소성 바이오마커 활용
신경퇴행성 질환 기전-약리 매핑 체계