손상된 미토콘드리아의 선택적 자가포식은 미토파지(mitophagy)라고 한다. 미토콘드리아 기능장애, 미토파지, 그리고 아폽토시스는 여러 사람의 폐암에서 상호 연관되어 있을 것으로 제시되어 왔다. 류신 지퍼 EF-hand 포함 단일 경엽 막관통 단백질 1(leucine zipper EF-hand-containing transmembrane protein-1, LETM1)은 Wolf-Hirschhorn 증후군의 후보 유전자를 확인하고자 하는 시도에서 복제되었다. LETM1은 미토콘드리아 형태, 이온 항상성, 그리고 세포 생존성에서 역할을 한다. 또한 LETM1은 폐암을 포함하여 다양한 사람의 암 조직에서 과발현되는 것으로 나타났다. 본 연구에서 우리는 LETM1이 미토콘드리아-관련 ER 막(mitochondria-associated ER membrane, MAM)의 고정(앵커링) 단백질로 작용한다는 명확한 증거를 제시하였다. LETM1 과발현 폐암 세포에서는 잘게 분절된 미토콘드리아가 관찰되었다. 아울러 미토콘드리아 막전위의 감소와 Red-Mito와 공국소화하는 미세소관 연관 단백질 1A/1B-light chain 3 점상(punctate)의 유의한 축적이 LETM1 과발현 세포에서 확인되었으며, 이는 이들 세포에서 미토파지가 상향 조절됨을 시사한다. 흥미롭게도, 포도당 조절 단백질 78 kDa(glucose-regulated protein 78 kDa, GRP78; ER 샤페론 단백질)와 포도당 조절 단백질 75 kDa(glucose-regulated protein 75 kDa, GRP75)는 H460 세포의 면역침강된 LETM1에서 LETM1과 상호작용하는 것으로 제시되었다. 이 상호작용은 화학적 미토파지 유도제인 카보닐 시안화물 m-클로로페닐하이드라존(carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone) 처리 세포에서 증강되었다. GRP78 억제제인 혼키올(honokiol)로 세포를 처리하면 LETM1 매개 미토파지가 차단되었고, CRISPR/Cas9 매개 GRP75의 결손은 LETM1 유도 자가포식을 억제하였다. 따라서 GRP78은 LETM1과 상호작용한다. 종합하면, 이러한 관찰은 LETM1/GRP75/GRP78의 복합체 형성이 MAM 형성과 미토파지에서 중요한 단계일 수 있으며, 그 결과 폐암에서 미토콘드리아 품질 관리(mitochondrial quality control)를 조절할 수 있음을 뒷받침한다.

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