○ 본 연구과제의 최종목표는 난치성 피부질환 치료제를 질환 부위에 특이적으로 전달하기 위해 약물 함유 pH 감응성 나노입자수송체를 활성산소 감응성 마이크로니들에 봉입한 복합시스템을 제조하고, 난치성 피부질환의 세포 및 동물 모델에서 향상된 치료효과를 입증함으로써 새로운 이중자극 감응성 나노입자수송체-마이크로니들 복합체 플랫폼 기술을 개발하는 것임. - 본 ...
이중자극 감응성
나노입자수송체
마이크로니들
활성산소
난치성 피부질환
2
주관|
2022년 2월-2025년 2월
|95,812,000원
근감소증 치료물질의 근육 전달을 위한 기능성 나노입자수송체 기반 플랫폼 기술 개발
○ 본 연구과제에서는 근감소증 치료물질 함유 기능성 나노입자수송체를 제조하고 근감소증 질환 동물 모델에서 치료효과를 개선하고자 함.
- 투여의 용이성 및 환자의 순응도 개선을 위해 경피 투여시 투과능이 개선된 근감소증 치료물질 함유 탄성 지질나노입자수송체를 개발함으로써 근육 조직에서의 근감소증 치료효과를 평가하고자 함.
- 피하투여시 투여 부위로부터 근육 조직 또는 전신혈류로의 급속한 약물 방출을 제어함으로써 지속적인 치료효과 유지를 통해 근감소증 치료효과를 극대화하고자 함.
- 연구계획을 달성하기 위한 연차별 세부목표 및 주요 연구개발 내용은 다음과 같음.
○ 1차년도
▪ 근감소증 치료물질 함유 기능성 나노입자수송체의 설계 및 제조
- 근감소증 치료물질의 종류 및 물성에 따른 나노입자수송체의 선정: 탄성 지질나노수송체 및 서방성 나노수송체의 조성 확립
- 기능성 나노입자수송체의 제조법 및 제조조건 확립: 압출법, 나노주형공정법, 이중유화증발법 등의 최적화
▪ 기능성 나노입자수송체의 물리화학적 특성 평가
- 근감소증 치료물질 함유 기능성 나노입자수송체의 입자크기, 표면전하, 성상(전자현미경) 평가
- 근감소증 치료물질의 나노입자수송체 내 봉입률 및 봉입 형태 평가
▪ 기능성 나노입자수송체로부터 근감소증 치료물질의 방출 특성 평가 (I)
- 제조 조건 및 생리학적 조건에서 근감소증 치료물질 방출 시험
- 보관 조건에서 근감소증 치료물질의 봉입률 변화 및 나노입자수송체의 물리화학적 특성 변화 평가(안정성 평가)
○ 2차년도
▪ 기능성 나노입자수송체의 피부투과성 및 서방성 개선
- 경피 투여시 피부 투과를 증가시키기 위한 탄성 지질나노수송체의 가변성(deformability) 개선
- 피하 주사시 피부 조직에서 지속적으로 근감소증 치료물질을 방출시키기 위한 서방성 개선
▪ 기능성 나노입자수송체 로부터 근감소증 치료물질의 방출 특성 평가 (II)
- 생리적 조건 및 투여 부위 유사 환경에서의 방출 시험
- 장기 보존시 근감소증 치료물질의 연속적인 봉입률 변화 및 물리화학적 평가(안정성 시험 완료)
▪ In vitro 모델을 이용한 기능성 나노입자수송체의 효능 평가
- 근감소증의 세포 모델을 이용한 근감소증 치료효과 평가
- 피부 조직을 이용한 탄성 지질나노수송체의 피부투과능 평가
- 피부 조직을 이용한 서방성 나노수송체의 지속성 평가
▪ 근감소증 치료물질 함유 기능성 나노입자수송체의 최적화
- 물리화학적 특성 평가를 통한 기능성 나노입자수송체의 조성 및 제조조건 최적화
- 근감소증 치료효과, 피부투과능 및 서방성 평가를 통한 기능성 나노입자수송체의 최적화
○ 3차년도
▪ 근감소증 동물 모델의 확립
- 신경차단물질로 유도된 근감소증 유발 동물 모델의 확립
- 근감소증 유발 동물 모델의 평가 방법 확립
▪ 기능성 나노입자수송체의 체내 동태 평가
- 경피투여 및 피하주사 후 혈중 근감소증 치료물질의 농도 평가
- 근육 조직에서의 근감소증 치료물질의 농도 또는 기능성 나노입자수송체의 분포 평가
▪ In vivo 모델에서 기능성 나노입자수송체의 근감소증 치료효과 평가
- 근감소증 동물 모델에서 기능성 나노입자수송체의 근감소증 치료효과 평가
- 탄성 지질나노수송체/서방성 나노수송체와 기존 근감소증 치료물질과의 근감소증 치료효과 비교
○ 본 연구과제의 최종목표는 근감소증 치료물질을 근육에 효율적으로 전달하기 위해 근감소증 치료물질 함유 기능성 나노입자수송체를 개발하고, 근감소증의 세포 및 동물 모델에서 향상된 치료효과를 입증함으로써 새로운 근감소증 치료용 근육 전달 플랫폼 기술을 개발하는 것임. - 본 연구과제에서는 근감소증 치료제로 연구되고 있으나 용량 대비 낮은 치료효과 및 부작용으...
근감소증
나노입자수송체
근육 전달
리포좀
지질나노입자
탄성
서방성
경피전달
피하주사
4
주관|
2021년 5월-2023년 12월
|1,240,000,000원
서방출 DDS 개발을 위한 기존 대비 점탄성도를 20배 이상 증가시킨 200 Pas 이상 천연형 신소재 히알루론산의 산업화 공정 기술 개발
본 과제는 고점탄성 히알루론산과 DDS 고분자 신소재를 활용해, 1회 주입만으로 약물이 오래 전달되는 서방형 난청치료제 시제품 개발 및 비임상 근거 확보 연구임.
연구 목표는 산업 scale 고점탄성 히알루론산 생산과 dexamethasone 농도에 따른 이독성 난청 치료효과·약동학 규명, 나노수송체-히알루론산겔 복합체의 물리화학·제형·방출·점막부착성·안정성 최적화임. 기대 효과는 경제적 수입대체 및 수출 매출 창출, 글로벌 신시장 선점, 수 주~기간 지속 방출 기반의 난청 치료기술 고도화 달성임.
바이오의약품의 생체이용률 개선을 위한 소수성 이온페어링 복합체 기반 경구용 나노입자성 수송체 개발
○ 본 연구과제에서는 각 단계별(1단계: 소수성 이온페어링 복합체(HIPC)의 형성 및 HIPC 함유 나노입자성 수송체의 제조, 2단계: HIPC 함유 나노입자성 수송체의 최적화 및 경구 생체이용률 평가)로 각각 2개의 세부목표를 설정하여 제시한 4대 세부목표를 달성하고자 함.
▶ 1단계: 소수성 이온페어링 복합체(HIPC)의 형성 및 HIPC 함유 나노입자성 수송체의 제조
1) 세부목표 1: 소수성 이온페어링 복합체(HIPC)의 설계 및 제조
▪ 바이오의약품(엑세나타이드, 인슐린)을 음이온성 또는 양이온성 계면활성제/지질/고분자와 혼합하여 HIPC를 제조함.
- 복합체 구성 물질의 소수성, pKa, pH 조건 등의 최적화
▪ 다양한 조성의 HIPC의 물리화학적 특성을 평가함.
- 용해도 및 분배계수 측정, DSC/XRD/NMR/FITR 평가
2) 세부목표 2: 소수성 이온페어링 복합체(HIPC)의 설계 및 제조
▪ HIPC의 물리화학적 특성에 근거하여 HIPC 함유 PLGA나노입자 및 지질나노입자의 제조법을 확립함.
- 이중유화증발법, 유화확산법, 나노주형공정법, 고압균질화법 적용
▪ HIPC 함유 PLGA나노입자 및 지질나노입자의 물리화학적 특성을 평가함.
- 입자크기, 표면전하, 다분산지수, 봉입률 평가
▶ 2단계: 소수성 이온페어링 복합체(HIPC) 함유 나노입자성 수송체의 최적화 및 경구 생체이용률 평가
1) 세부목표 3: 소수성 이온페어링 복합체(HIPC) 함유 나노입자성 수송체 최적화
▪ HIPC 함유 나노입자성 수송체로부터 바이오의약품의 용출 특성 및 안정성을 평가함.
- 인공위장관액(FaSSGF, FeSSGF, FaSSIF, FeSSIF)에서의 안정성 및 용출 특성을 평가, 입자크기 및 봉입률 변화 측정,
▪ HIPC 함유 나노입자성 수송체의 정밀 물리화학적 특성을 평가함.
- 성상(전자현미경), DSC, XRD 평가 및 제조조건/조성 최적화
2) 세부목표 4: 소수성 이온페어링 복합체(HIPC) 함유 나노입자성 수송체 투여후 경구 생체이용률 평가
▪ 혈장 시료 중 바이오의약품(엑세나타이드, 인슐린)의 분석 조건을 확립함.
- 혈장시료의 전처리 방법, HPLC/HPLC-MS 분석 조건 최적화
▪ 약물동태학적 파라미터를 분석하고 경구 생체이용률을 평가함.
- AUC, Cmax, Tmax, t1/2 등의 분석 및 경구 생체이용률 계산
