배경: 다영역 생활습관 중재는 치매 예방에 효과가 있는 것으로 나타났으나, 가장 큰 이득을 얻을 가능성이 높은 고위험 집단을 식별하는 문제는 여전히 불명확하다. 방법: 우리는 경도인지장애(MCI) 환자에서의 SUPERBRAIN-MEET 다영역 중재 연구를 재평가하였으며, 알츠하이머병에 대한 다유전자 위험 점수(PRS)와 APOE ε4 상태를 Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status(RBANS) 총 지수를 일차 결과지표로 하여 반영하였다. 결과: 중재군과 대조군 모두 24주 동안 인지 기능이 개선되었고, 중재군에서 더 큰 향상이 관찰되었다. 상대적 중재 효능(RIE)은 유전적 위험이 높을수록 증가했으며, APOE ε4 보유자와 고(高) PRS를 가진 개인에서 가장 두드러졌다. 두 요인을 함께 고려했을 때, 고 PRS를 가진 APOE ε4 보유자가 가장 큰 RIE를 보였으며(β = 7.54, SE = 2.59, p = 0.005), 이는 중재군에서 현저한 개선이 나타난 데 기인하였다. 이차 결과지표들은 RBANS 총 지수만큼 일관된 결과를 보이지 않았다. 논의: 이러한 결과는 APOE ε4 보유자이면서 PRS가 높은 MCI 개별이 다영역 중재로부터 가장 큰 이득을 얻을 수 있음을 시사한다. 본 결과는 다영역 중재에서 가장 큰 이득을 얻을 가능성이 높은 고위험 하위집단을 식별하기 위해 PRS와 APOE 상태를 상호 보완적으로 사용하는 방식을 지지한다. 시험 등록: ClinicalTrials.gov 식별자 NCT05023057. 2021년 8월 26일 등록.

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