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TET-조절에 기반한 고형암 CAR-T 세포 피로도 극복 및 IL-21 온/오프 스위치

TET-Controlled Solid-Tumor CAR-T for Exhaustion Reversal and IL-21 On/Off Switching

연구 내용

T세포 피로도 하위군의 전사·후성유전 조절 축을 규명하고, TET 결손 CAR-T에 IL-21 온/오프 스위치를 결합해 고형암에서 기능 저하를 회복하는 연구

고형암에서 CAR-T 세포의 지속적 항종양 기능이 저하되는 기전을 전사 조절인자와 후성유전 조절인자의 연계로 해석하고자 합니다. TCF1, BACH2, TOX 및 TET 축과 연관된 크로마틴 동역학을 바탕으로 피로도 계층을 분해하고, 기능 회복을 위한 조절 전략을 설계합니다. 또한 TET 관련 조절과 BATF 매개 전사 활성화를 결합하며, IL-21 사이토카인을 온/오프 스위치 형태로 제어해 종양 침윤 CD8+ T세포의 생존, 증식, 효과 기능 및 피로도 지표를 동시 평가하는 방향으로 차별성을 보유하고 있습니다.

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연구 흐름

초기에는 고형암 환경에서 관찰되는 T 세포 피로도 현상을 세포 발달·기능 프로파일 관점에서 하위군으로 나누고, 전사 인자와 후성유전 조절자가 피로도 유지에 관여하는 방식을 정리하는 연구를 수행했습니다. 이후 TET 결손과 전사 조절을 결합해 CAR-T의 기능 저하를 완화하는 전략으로 확장하였고, IL-21 온/오프 스위치로 사이토카인 분비를 가변 제어하는 설계를 포함했습니다. 최근에는 종양면역미세환경 활성화 CAR T 세포치료제 기술 연구를 통해 적용 범위를 넓히는 흐름으로 이어집니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • TET-후성유전 축 기반 CAR-T 조절 모듈
  • IL-21 분비 온/오프 제어 플랫폼
  • 피로도 계층 기반 환자/타깃 선별 로직
  • 종양 침윤 CD8+ 기능 회복 평가 체계
  • 고형암 특이 CAR-T 안전성-유효성 균형 설계
  • 종양면역미세환경 활성화 병용 후보 발굴
  • 전사·크로마틴 바이오마커 패널
  • 유전자 공학 CAR-T 생산 공정 설계 요소
  • 교란된 면역상태의 가역성 측정법
  • 교체 가능한 사이토카인 스위치 계열 확장

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