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인용수 7
·2024
Mebendazole preferentially inhibits cilia formation and exerts anticancer activity by synergistically augmenting DNA damage
Juyeon Hong, Keun Yeong Kwon, Dong Gil Jang, Taejoon Kwon, Haejin Yoon, Tae Joo Park
IF 7.5 (2024) Biomedicine & Pharmacotherapy
초록

섬모(cilium)는 미세소관 기반의 소기관으로, 인간 신체에서 배아 발달과 생리 기능의 유지에 중추적인 역할을 한다. 성장인자, 유체 흐름, 물리적 힘을 포함한 다양한 세포외 신호를 전달하는 감지기(sensors)로서의 기능 외에도, 섬모는 세포주기 조절과 DNA 무결성 보전에 정교하게 관여하는데, 그 형성과 흡수(resorption) 역학이 세포주기 진행과 긴밀히 연동되기 때문이다. 최근 몇몇 연구들은 특정 섬모 단백질들의 결함이 DNA 손상 반응에 연관됨을 보고하였다. 그러나 원발성 섬모(primary cilia)가 암 발생에 기여하는지, 그리고 그것이 어떠한 방식으로 이루어지는지 여부는 여전히 불명확하다. 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 일부 암세포에서 항암 효과를 보이는 구충제(anthelmintic drug)이다. MBZ는 임상 연구에서 지속적으로 평가되고 있으나, 그 항암 작용의 정확한 기전은 아직 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 모델 시스템으로 Xenopus laevis 배아를 사용하여, MBZ가 섬모 형성을 유의하게 억제하고 DNA 손상을 유도함을 발견하였다. 특히, 원발성 섬모를 보유한 암세포는 MBZ와 기존의 항암 약물을 병용한 처리에 대해 취약성이 현저히 증가하였다. 본 연구 결과는 세포질 미세소관(cytosolic microtubules)보다는 섬모에 대한 MBZ의 특이적 영향이 DNA 손상을 유발하는 데 기여함을 밝혀, 잠재적 MBZ 매개 암 치료에 대한 이전에 확인되지 않았던 기전을 설명한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.

키워드
CiliumCell biologyDNA damageXenopusBiologyMicrotubuleCell cycleDNA repairCancer cellChemistry
타입
Article
IF / 인용수
7.5 / 7
게재 연도
2024