배경: 선종성 폴립증 대장암 유전자(adenomatous polyposis coli, APC)와 KRAS의 돌연변이는 비정상적인 결장 형태를 형성함으로써 결장직장암(colorectal cancer, CRC) 발생에 필수적인 역할을 한다. 암세포를 정상세포로 재전환하기 위한 치료 전략을 발견하려는 강도 높은 노력에도 불구하고, 현재까지 효과적인 접근법이 보고되지 않았다.방법: 본 연구에서는 Wnt/β-catenin 및 RAS 신호전달 경로의 이중 억제제인 KYA1797K를 사용하여 ApcMin/+/KrasG12DLA2 마우스에서 종양 오가노이드의 형태학적 변화를 정상 장과 유사한 구조로 유도하기 위한 치료 전략을 규명하고자 하였다.결과: Wnt/β-catenin 및 RAS 경로의 이중 억제제로 이전에 확인된 KYA1797K는 ApcMin/+/KrasG12DLA2 마우스 종양 세포 유래 오가노이드의 성장을 억제하였고, 장 분화 유도 신호전달 인자인 골형성단백질 4(bone morphogenetic protein 4, BMP4)와 유사하게 양성 종양 구조가 정상 구조로 전환되는 현상이 관찰되었다.결론: KYA1797K의 항암 효과와 BMP4 처리에서 유도되는 것과 유사한 형태학적 변화를 유발할 수 있는 능력을 고려할 때, Wnt/β-catenin 및 RAS 신호전달의 이중 억제는 CRC 치료를 위한 잠재적 치료법이다.

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