타우 응집·인산화 조절 기전과 항치매 치료후보 개발

Mechanisms of Tau Aggregation and Anti-Dementia Therapeutics

연구 내용

타우의 응집 핵심 종과 인산화에 의한 시딩 능력 변화를 규명하고, 이를 표적으로 한 펩타이드·항체 치료후보를 개발하는 연구

알츠하이머병을 포함한 타우병증에서 병리적 응집이 출현하는 단계를 규명하기 위해, 타우 단편의 자기응집과 시딩 능력을 분석합니다. 특히 타우 AD 핵 생성 코어가 단독으로도 응집을 유도하고 이를 통해 전장 타우가 필라멘트로 동원되는 기작을 제시합니다. 동시에 Ser324 또는 Ser356과 같은 인산화 모사 형태에서 올리고머화 및 시딩 성향이 감소하며, 코어의 N-말단이 응집 속도에 기여하다가 인산화로 입체적으로 차폐되는 과정을 설명합니다. 이를 번역후 수식화 상호작용 및 응집성 절편 표적 치료 전략과 연결하여 펩타이드·항체 후보를 설계하고 신경독성을 완화하는 방향의 치료 타깃을 도출합니다.

관련 프로젝트

8건

연구 흐름

초기에는 타우 병리에서 번역후 수식화(PTM)가 응집과 섬유화에 미치는 상호작용을 중심으로 기전을 구축했습니다. 이후 2023년에는 타우 AD 핵 생성 코어(tau-AC)가 응집과 신경독성 표현형을 재현하며 세포 내로 유입되어 내재성 타우 응집을 유도한다는 근거를 확립했습니다. 2024년에는 타우 단편의 자가조립이 타우병증의 핵심 사건임을 정리하며 응집 단계의 개입 포인트를 구체화했습니다. 최근에는 2025년 인산화 타우의 공간적 분포가 병리 진행과 연동될 수 있음을 보이며, 응집성 절편 후보물질 개발 및 혼합 병리 제어로 연구를 확장하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

tau-aggregation 시딩 억제 전략
인산화 기반 병리 단계 표지자
응집성 절편 펩타이드 후보
응집성 절편 항체 후보
타우 섬유화 인터페이스 차단
PTM 상호작용 기반 치료 타깃
세포 유입 경로 기반 병리 억제
타우-4R/TDP43 혼합병리 제어
전임상 독성 평가 프로토콜
환자 층화를 위한 응집 상태 지표