표적 단백질 분해(TPD)와 단백질 품질관리(PQC) 조절

Targeted Protein Degradation and Protein Quality Control

연구 내용

리소좀·프로테아좀을 직접 활용하는 분해 전략과 N-degron 관련 유비퀴틴 매개 조절을 기반으로 병적 단백질의 분해를 유도하는 연구

단백질 품질관리(PQC) 관점에서 병적 단백질을 선택적으로 낮추기 위한 표적 단백질 분해(TPD) 전략을 연구합니다. 기존 PROTAC에 의존하지 않는 리소좀·프로테아좀 직접 결합형 분해 양식을 정리하고, 분해제의 조성, 생화학적 활성, 약리 특성을 비교 분석합니다. 또한 N-degron 경로의 핵심 E3인 UBR1과 UBR2의 ER 스트레스 반응에서의 안정성 조절을 규명하여 세포사멸 민감도와 연결되는 기작을 탐색합니다. 아울러 세포외 소포에 탑재된 20S 프로테아좀 전달이 수용 세포에서 타우 분해를 촉진하는 전달-분해 연계를 제시합니다.

관련 프로젝트

1건

연구 흐름

초기에는 TPD가 ‘기능 억제’가 아닌 ‘단백질 제거’로 약효를 확장한다는 관점을 정리하고, 리소좀 및 프로테아좀 직접 결합형 분해 양식의 화학 조성·생화학적 특성 및 한계를 체계적으로 정리했습니다. 이후 2024년에는 ER 스트레스에서 UBR1과 UBR2가 안정성을 변화시키며 N-degron 경로를 통한 PQC 조절에 기여한다는 결과를 도출했습니다. 최근에는 세포외 소포 매개 20S 프로테아좀 전달을 통해 수용 세포의 타우 분해가 글로벌 단백질 분해 교란 없이 진행될 수 있음을 보여주며, 전달 기반 TPD 확장 방향으로 연구를 심화하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

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