Ubiquitin-Mediated Organelle Quality Control and Metabolic Stress Adaptation
연구 내용
기아·스트레스 상황에서 오토파지(펙소파지·미토파지)와 프로테아좀 분해 균형이 재조정되는 기전을 규명하고 질환 표적을 탐색하는 연구
세포가 대사 스트레스나 오르가넬 손상을 경험할 때 단백질 분해 시스템이 어떻게 재구성되는지에 초점을 둡니다. Cys-N-degron 경로가 ACAD10의 N-말단 산화 및 아르기닌화·아르기닐화 과정을 통해 펙소파지 조절에 관여함을 규명합니다. 또한 글루코스 기아 조건에서 26S 프로테아좀이 20S와 19S 하위복합체로 분리되는 과정에서 ECPAS가 구조적 리모델링을 매개하며, 그 결과 20S 기질 분해와 ER 스트레스 반응 및 생존이 달라짐을 보여줍니다. 더 나아가 유비퀴틴 리가아제 UBR4가 미토파지 결손과 연관된 세포 노화 및 폐 선암의 병인에 영향을 준다는 점을 바탕으로, 프로테올리시스 적응 경로를 기반으로 치료 표적 가능성을 탐색합니다.
관련 연구 성과
관련 논문
3편
관련 특허
0건
관련 프로젝트
1건
연구 흐름
2022년에는 Cys-N-degron 경로가 펙소파지를 조절하는 분자 단계로 연구를 시작하여, N-말단 산화와 아르기닐화가 신호 전달에 미치는 영향을 중심으로 기전을 구축했습니다. 2023년에는 글루코스 기아가 26S-20S/19S 비율을 바꾸는 적응 반응임을 보이고, ECPAS가 구조 분해를 중재한다는 결과로 프로테아좀 적응 메커니즘을 심화했습니다. 2025년에는 UBR4가 미토파지-연관 세포 노화와 폐 선암 병인에 관여함을 통해, 오르가넬 품질관리의 질환 특이성을 확장했습니다. 동시에 프로테아좀 억제 항암제의 내성 기전에 기반한 치료 전략으로 연구를 연결하고 있습니다.
활용 가능성
활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.
관련 논문
구분
제목
The Cys-N-degron pathway modulates pexophagy through the N-terminal oxidation and arginylation of ACAD10
ECPAS/Ecm29-mediated 26S proteasome disassembly is an adaptive response to glucose starvation
Tumor-promoting UBR4 coordinates impaired mitophagy–associated senescence and lung adenocarcinoma pathogenesis
관련 프로젝트
구분
제목
프로테아좀 억제 항암제의 약물내성 기전에 기반한 고형암 치료약물 재장출 및 병용치료요법 확립 연구