목표: 다기능 단백질인 DJ-1/park7은 혈관계에서 필수적인 역할을 수행할 수 있다. 그러나 혈관 수축성에서 DJ-1/park7의 기능은 아직 명확하지 않다. 본 연구는 DJ-1/park7이 혈관 수축성 및 수축기 혈압(SBP)의 조절에 관여하는지 여부를 규명하고자 설계되었다. 방법 및 결과: 노르에피네프린(NE)은 혈관 내피가 온전한 혈관에서 용량 의존적으로 수축을 증가시켰으며, 이는 야생형(DJ-1/park7(+/+)) 마우스보다 DJ-1/park7 녹아웃(DJ-1/park7(-/-)) 마우스에서 더 큰 정도로 나타났다. 아세틸콜린은 혈관 내피가 온전한 혈관에서 NE에 의해 유발된 수축을 억제했으나, 이러한 억제는 DJ-1/park7(-/-) 마우스에서 DJ-1/park7(+/+) 마우스에 비해 현저하게 손상되었다. 질소산화물(NO) 생성(대조군 대비 82.1 ± 2.8%)과 내피성 NO 합성효소(eNOS) 발현(61.7 ± 8.9%)은 DJ-1/park7(-/-) 마우스 유래 내피세포에서 더 낮았으나, H2O2 생성(126.4 ± 8.6%)은 더 높았다. 이러한 효과는 DJ-1/park7(-/-) 마우스 유래 내피세포에 DJ-1/park7을 과발현시킨 경우에 의해 역전되었다. 또한, HDAC-1(histone deacetylase-1)의 동원은 증가하였고, eNOS 프로모터에서의 H3 히스톤 아세틸화는 DJ-1/park7(-/-) 마우스에서 DJ-1/park7(+/+) 대조군에 비해 감소했다. 더 나아가 SBP는 DJ-1/park7(-/-) 마우스에서 DJ-1/park7(+/+) 대조군에 비해 유의하게 상승했으나, HDAC-1을 포함하는 Class I HDAC 억제제인 발프로산(valproic acid)으로 처리한 마우스에서는 이러한 상승이 억제되었다. 결론: 본 결과는 DJ-1/park7 단백질이 H2O2 매개의 eNOS 발현에 대한 후성유전적 억제에 의해 NO 생성이 손상되는 방식으로, 혈관 수축성과 혈압의 조절에 관여할 수 있음을 시사한다.

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