최근 효과적인 피부과적 탈색(impigmenting) 화합물을 개발하기 위한 많은 노력이 이루어지고 있다. 본 연구에서는 새 후보 화합물인 AP736(아다만틸 벤질벤즈아마이드 유도체)과 그 이가 B16F10 흑색종 세포에서 멜라닌 생성에 미치는 영향, 그리고 관련된 기전을 조사하였다. AP736은 시험관 내 멜라노사이트와 인공 피부 등가물에서, 주요 멜라닌 생성 효소의 억제 및 cAMP-단백질 키나아제 A (PKA)-cAMP 반응 원소 결합 단백질 (CREB) 신호 전달 경로의 억제를 통해 항(anti)-멜라닌 생성 효과를 나타내는 것으로 보고되어 있다. 이에 따라, AP736이 당원질 합성 키나아제 3β (glycogen synthesis kinase 3β, GSK3β) 경로에 미치는 영향과 연관된 멜라닌 생성의 또 다른 경로를 확인하고자 하였다. AP736을 처리한 후 세포의 멜라닌 함량과 티로시나아제 활성을 분광광도계를 이용해 측정하였다. AP736에 의해 유도되는 신호 전달 경로의 활성화는 웨스턴 블롯 분석으로 확인하였다. 그 결과 AP736은 농도 의존적으로 멜라닌 생성을 감소시키는 것을 확인했으나, 속도 제한(rate-limiting) 멜라닌 생성 효소인 티로시나아제를 직접적으로 억제하지는 못했다. 또한 미세안구증(microphthalmia)-관련 전사인자, 티로시나아제 및 관련 신호 전달 경로의 발현도 조사하였다. Wnt 신호 전달 경로는 멜라닌 생성에 깊이 관여하므로, AP736 처리 후 GSK3β에 의한 인산화를 평가하였다. AP736은 GSK3β의 인산화(불활성화)를 유도하였으나, β-catenin의 수준은 변화시키지 않았다. 더 나아가 α-melanocyte-stimulating hormone 유도 티로시나아제의 발현은 AP736에 의해 하향 조절되었다. 본 데이터는 AP736이 GSK3β 인산화를 통해 티로시나아제를 하향 조절함으로써 저색소침착(hypopigmentary) 효과를 나타낸다는 것을 시사한다.

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