혈관 리모델링 및 관련된 질환의 치료법 개발에 이용될 수 있은 기반지식을 축적하기 위하여 혈관 손상에 의한 혈관 리모델링(remodeling)의 병인에 관련된 표적분자를 발굴하고 이들의 활성을 효과적 으로 조절하기 위한 방법을 모색하고자 함. 이를 위하여 본 연구에서는 (1) 혈관 평활근세포의 활성 화 및 증식·분화에 관련된 표적분자 발굴, (2) 표적분자...

1차년: 혈관내막 증식에 관련된 표적분자 발굴 및 염증세포 활성에 대한 역할 규명 1. 혈관내막 증식 동물모델 구축 및 혈관내막 증식과 염증반응과의 관련성 규명 2. 혈관내막 증식에 관련된 표적인자 발굴 및 염증세포 활성에 대한 역할 규명 3. 표적분자에 의한 혈관 염증반응 조절기전 규명 2차년: 혈관평활근세포 활성과 탈분화에 대한 표적분자의 역할 및 관련 기전 규명 1. 혈관평활근세포의 탈분화에 미치는 표적분자의 역할 및 관련된 기전 규명 2. 혈관평활근세포의 활성에 미치는 표적분자의 역할 및 관련된 기전 규명 3. 혈관손상에 의한 혈관내막 증식에 있어서 표적분자의 in vivo 역할 검증 3차년: 표적분자 활성 조절법 개발 및 혈관내막 증식에 대한 효과 검증 1. 표적분자 발현과 관련된 전사조절인자 발굴 및 발현 조절기전 규명 2. 천연물 혹은 Chemical libraries를 이용한 표적분자의 활성 조절물질 발굴 3. 전사조절인자를 통한 표적분자 발현조절법 및 활성조절 물질의 치료적 유용성 검증

Proof of Concept (PoC) 임상연구에서 도출된 유전자세포치료기술의 한계를 극복하여, 혈관성 질환 타겟 유전자세포치료기술을 개발하기 위하여 다음과 같은 연구를 수행하고자 함 지능형 바이러스 개발: -항암 백시니아 바이러스 개발: 나노물질을 이용하여 약동학적 특성을 변형시켜, 체내 반감기를 획기적으로 증가시키고, 중화항체를 회피할 수 있는 백시니아 바이러스를 개발 -adeno associated virus(AAV) 개발: 대량생산이 가능하며, 조직친화성을 가진 AAV 개발 -면역제어 기술개발: 항암바이러스 치료제의 효능 개선을 위해 항암면역제어 기술 개발 기능강화 줄기세포 개발: -기 발굴한 줄기세포 기능조절물질을 이용하여 줄기세포의 기능강화 -나노기술과 줄기세포의 융합을 통하여 새로운 개념의 치료용 줄기세포 생산 -바이러스 기술과 줄기세포기술을 융합한 치료제 개발 혈관성 질환 분자표적 발굴 -암 등의 혈관성 질환의 핵심병태생리에 기반한 신규 분자표적 발굴 -신규 분자표적에 기반한 새로운 유전자세포 치료제 개발

1차년도 : 혈관평활근세포/대식세포에서 OPN의 역할 및 생성기전 규명 1. 증식성 혈관질환 발생과 관련된 다양한 자극 (당뇨병, 고혈압 관련인자 및 oxidative stress)에 의한 혈관세포의 OPN 생성 및 관련된 신호전달 경로 규명 2. 혈관세포에 대한 OPN의 역할 규명: 1) In vitro 연구: 혈관세포 증식, 이동 및 관련인자(MMP) 생성에 대한 역할 2) In vivo 연구: OPN 결핍 마우스를 이용한 혈관내막 증식에 대한 OPN의 역할 2차년도 : 혈관평활근세포/대식세포에서 OPN 발현조절에 관련된 전사인자 탐색 1) OPN reporter construct를 이용한 혈관질환 발생과 관련된 다양한 자극에 반응하는 promoter 영역 검색 및 전사조절 후보인자 탐색 2) Mutant construct를 이용한 OPN 전사조절인자 검증 3) EMSA 및 ChIP assay를 통한 OPN 전사조절인자 검증 3차년도 : 탐색된 전사조절인자와 증식성 혈관질환과의 관련성 규명 1) 당뇨병, 고혈압과 관련된 혈관의 OPN 발현에 관련된 선택적인 전사조절인자 발굴 2) 혈관내막 손상에 의한 혈관내막 증식과 OPN 및 전사조절인자와의 관련성